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木香烃内酯（costunolide,COS）和去氢木香内酯（dehydrocostus lactone,DEH）作为天然的植物化学成分,主要来源于木香类药材,如木香（Aucklandiae Radix,AR）和川木香（Vladimiriae Radix,VR）。AR和VR从1963版《中国药典》收载至今,其中COS和DEH（二者简称木香内酯）是AR和VR的主要药效成分,也是质量控制的指标性成分。AR和VR在临床上被广泛应用于胃肠道疾病的治疗,其中AR作为民族药广泛用于中国、印度、韩国等国家,常用于治疗腹泻、脘腹胀痛、消化不良等疾病;VR为四川省具有代表性的道地药材,主要用于治疗胸胁、脘腹胀痛、肠鸣腹泻等疾病。除临床上的应用之外,课题组前期研究发现COS和DEH配伍后对胃黏膜损伤具有保护作用且可以改善胃黏膜肠化生情况。然而,常规口服COS和DEH相关配伍制剂时难以抵抗快速的胃排空过程,且低效的胃肠吸收导致药物生物利用度低。胃漂浮给药系统作为新型给药系统,不仅可以延长药物在胃部的停留时间,而且延缓药物释放并提高药物生物利用度。因此,本研究以COS和DEH（1:1）为研究对象,基于漂浮溶胀技术制备木香内酯胃漂浮片（gastric floating tablets of COS and DEH,GFTCD）,延长制剂在胃部的停留时间,延缓药物的释放,促进游离药物的充分吸收,从而有利于木香内酯对胃黏膜损伤的局部治疗。课题研究围绕以下三部分展开:木香内酯胃漂浮片的压片方法、处方筛选及优化:考察混合物料的压片参数,测定其流动性及成片能力。休止角、卡尔指数和豪斯纳比的测定结果分别为37.07°±0.71°,11.33%±1.15%,1.13±0.01,结果表明混合物料的流动性符合粉末直接压片法的要求,并且混合物料具有良好的成片能力且不黏冲。基于此,本研究采用粉末直接压片法制备木香内酯胃漂浮片。以片剂的浮动滞后时间、总漂浮时间和药物释放曲线为评价指标,通过单因素实验确定单冲压片机的压力为P2,所选用的骨架材料为HPMC K15M,泡腾剂为Na HCO3。通过3~2析因设计实验优化处方,以HPMC K15M和Na HCO3的比例为自变量,以浮动滞后时间、总漂浮时间、2h和12h药物累积释放度为响应变量,得到木香内酯胃漂浮片的最优处方为:7.8%COS,7.8%DEH,10%Na HCO3,30%HPMC K15M,43.4%微晶纤维素和1%硬脂酸镁。其响应变量的结果为:浮动滞后时间为13.50s±1.87s,总漂浮时间为11.83h±0.41h,2h和12h药物累积释放度分别为29.87%±2.22%,70.89%±4.27%。结果表明经处方优化的制剂在体外具有理想的漂浮性能和缓释效果。木香内酯胃漂浮片的表征及体内滞留评价:对制备的片剂进行常规检查,包括重量差异（0.3231g±0.0001g,RSD=0.28%）、直径（10.11cm±0.03cm,RSD=0.31%）、厚度（4.23mm±0.05mm,RSD=1.14%）、脆碎度（＜1%）、硬度（41.1N±1.64N,RSD=3.98%）,均符合片剂规定的要求。扫描电镜（scanning electron microscope,SEM）结果观察片剂表面比较平整且内部结构没有明显的膨胀。利用傅立叶转换红外光谱（Fourier Transform Infrared spectroscopy,FT-IR）和差示扫描量热法（differential scanning calorimetry,DSC）对COS、DEH、空白辅料和优化处方粉末进行分析,从特征官能团和热分析角度进一步解释药物与辅料的相容性,表明药物与辅料相容性良好。X-射线衍射（X-ray diffraction,X-RD）的结果表明,COS和DEH是高结晶度的药物,具有整齐的排列方式,而药物与辅料混合后,减少药物的结晶峰,这可能是药物与HPMC K15M之间形成氢键导致部分药物非晶化。通过秒表记录GFTCD的体外浮动滞后时间和总漂浮时间,结果显示片剂在20s以内可以漂浮起来,且总漂浮时间超过12h,实验表明片剂在体外具有理想的漂浮性能。此外,对片剂的体内滞留性能进行评价,X-射线成像结果显示新西兰兔口服含硫酸钡的片剂后,在胃中的停留时间为10h±3.46h,结果表明片剂在体内也具有良好的滞留效果。木香内酯胃漂浮片的体外释放机制研究:通过origin 2019b软件处理,将体外药物释放得到的数据和药物释放动力学方程进行拟合,拟合效果最佳的方程是Ritger-Peppas模型(Q（t）=22.4179×t0.4640,R~2=0.9990),方程参数n=0.4642（＞0.45）,表明木香内酯胃漂浮片在体外释放机制是药物扩散和基质侵蚀相结合。通过重量法测定GFTCD的溶胀和侵蚀指数。结果表明溶胀指数先升高后降低,在4h溶胀指数达到最高为92.23%±20.19%;侵蚀指数则持续升高,在12h达到84.06%±7.37%。SEM分析观察溶胀的片剂干燥后的表面形态和内部结构,表面有明显膨胀且内部形成多孔结构。SEM,溶胀和侵蚀行为研究在一定程度上阐释药物体外释放的机制与扩散和基质侵蚀有关。