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目的：观察STZ诱导的Ⅰ型糖尿病大鼠外周血管病变以及结缔组织生长因子(connective tissue growth factor，CTGF)在内皮细胞及平滑肌细胞中的表达情况，初步探讨CTGF在糖尿病外周血管病变发生过程中的作用。
方法：24只健康Sprague-Dawley大鼠随机分成两组：糖尿病组(DiabetesMellitus，DM组，n=12)和对照组(Normal Control NC组，n=12)，DM组大鼠按60mg/kg体重剂量一次性给予腹腔注射链脲佐菌素(S T Z)，诱导建立Ⅰ型糖尿病大鼠模型，连续监测随机血糖(Random blood glucose，RBS)及体重(BW)变化，72小时后测定随机快速血糖>16.7mmol/L标志模型建立。每2周测量一次所有大鼠体重、血糖，并于糖尿病大鼠模型建立后12周处死大鼠，取双侧股动脉。部分标本用4％甲醛溶液固定，部分标本用2％多聚甲醛固定。HE染色观察管壁病变情况。免疫组织化学染色检查CTGF在血管壁中的表达情况。电镜观察血管壁的超微结构。采用高分辨医学图像分析系统(HMIAP-2000)观察、分析血管病理改变情况以及CTGF在血管壁表达情况。SPSS13.0统计软件进行统计检验。
结果：
(1)一般资料：STZ诱导糖尿病大鼠造模成功后定期检测糖尿病大鼠的末梢血糖值，血糖值基本均在16.7mmol/L以上。造模12周，DM组体重比NC组轻(P<0.01)，血糖明显升高且比NC组高(P<0.01)，二者均有显著性差异。
(2)H-E染色：DM组血管壁有内膜粗糙、血管基底膜增生、管壁增厚等改变，NC组血管结构基本正常。根据图像分析软件测量出的血管内、外周长计算出管腔面积及管壁厚度，由此计算出的管腔面积与血管外截面面积之比(ST)，DM组较NC组降低(P<0.05)，血管壁厚度与血管外径之比(WT)DM组较NC组增加(P<0.05)，差异均有统计学意义，提示DM组管腔狭窄，血管顺应性降低。
(3)免疫组化染色：DM组CTGF表达呈阳性(+)，并主要表达于血管内皮细胞和平滑肌细胞胞浆内，而NC组大鼠外周血管CTGF表达基本呈阴性(一)。对统计数据进行非参数检验，P<0.05，两组间有显著性差异。
(4)电镜：DM组血管内皮细胞及平滑肌细胞肿胀变形，体积增大，胞浆丰富，内有发达的细胞器，以增生的粗面内质网及线粒体为主，血管基底膜增厚。
结论：STZ诱导的糖尿病大鼠外周血管在病程12周时出现了明显的形态学改变，包括动脉管腔狭窄、内皮细胞损伤、平滑肌细胞肥大及细胞外基质增生、血管基底膜增厚等。免疫组织化学的研究显示股动脉出现明显病理变化的同时，CTGF在内皮细胞及平滑肌细胞上表达显著增强，提示血管病变可能与CTGF表达增加有关。