目的:探讨拉科酰胺与颞叶癫痫大鼠海马区CRMP-2及其磷酸化蛋白表达的相关性,从而明确拉科酰胺是否可以通过调节其表达发挥抗癫痫形成作用。方法:将大鼠随机分成三组:(1)假手术对照组(Control组),n=8;(2)癫痫组(SE组),n=20;(3)癫痫+拉科酰胺治疗组(SE+LCM组),n=20。SE组和SE+LCM组再按时间点分为3d(n=4)、7d(n=8)、14d(n=4)、28d(n=4)。分别于3d、7d、14d、28d 4个时间点将大鼠断头取海马,然后用Western Blot技术检测各组大鼠CRMP-2及其磷酸化蛋白表达水平。另外,通过制作石蜡切片、HE染色观察7d大鼠药物干预前后海马区病理损伤情况。结果:(1)SE+LCM组慢性期自发性发作大鼠数量较SE组少。(2)HE染色光镜下见SE组和SE+LCM组大鼠CA1区锥体细胞及DG区颗粒细胞形态正常,排列整齐,结构完整,与Control组大鼠比较无明显损伤。然而,CA3区锥体细胞可见明显损伤。其中SE组大鼠CA3区在由腹外方向转向腹内侧,且继续延伸插入齿状回部分神经元脱落、消失严重,仅遗留细胞碎片及散在的正常细胞;SE+LCM组大鼠CA3区仅在由腹外方向转向腹内侧部分见到神经元明显脱落、消失,其余部分神经元则相对保留完整。(3)SE组大鼠海马区CRMP-2蛋白表达在3d、7d、14d、28d 4个时间点呈现先升高后降低的趋势,而其磷酸化p Thr514蛋白则呈现先降低后升高的趋势。(4)拉科酰胺干预后颞叶癫痫大鼠海马区CRMP-2蛋白表达在急性期(3d、7d)、静止期(14d)和慢性期(28d)均较非药物干预组低,CRMP-2磷酸化p Thr514蛋白表达均较非药物干预组高,且结果有统计学意义(P<0.05)。结论:(1)拉科酰胺抗癫痫同时具有神经元保护作用。(2)SE组大鼠海马区CRMP-2蛋白表达在3d、7d、14d、28d 4个时间点呈现先升高后降低的趋势,而其磷酸化p Thr514蛋白则呈现先降低后升高的趋势。(3)拉科酰胺可通过抑制CRMP-2蛋白表达并促进其磷酸化来抑制神经突起的生长,进而发挥抗癫痫形成作用。