头电针在rt-PA治疗急性缺血性脑卒中后血脑屏障损伤及出血转化风险中的作用

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目的:研究头电针(scalp electroacupuncture SEA)治疗是否能减少阿替普酶(rt-PA)治疗急性缺血性脑卒中后血脑屏障损伤及出血转化风险,并探讨其是否与Wnt/β-catenin信号通路相关。方法:将25只雄性(Sprague-Dawley SD)老鼠按照随机分组分为5组:假手术组(Sham组)(n=5)、空白对照组(Vehicle组)(n=5)、rt-PA组(n=5)、rt-PA+IM-12(GSK-3β抑制剂)组(n=5)、rt-PA+IM-12+头电针(scalp electroacupuncture SEA)组(n=5);除假手术组外,其余组大鼠均建立大脑中动脉闭塞(MCAO)缺血性脑卒中模型,在造模4h后,假手术组及Vehicle组经静脉注射二甲基亚砜,rt-PA组注射rt-PA;rt-PA+IM-12组注射rt-PA+IM-12;rt-PA+IM-12+SEA组注射rt-PA+IM-12并立即行头皮电针处理30min。MCAO后24小时,每组SD大鼠经处理后进行功能形态学及分子生物学检测:用改良的神经功能评分系统对实验组大鼠进行神经功能检查、TTC染色检测脑梗死体积、标准干湿法评估脑水肿程度、伊文思蓝外渗指数(EBI)评估血脑屏障情况、分光光度法测定血红蛋白含量评估脑出血、免疫印迹法(Western Blot)检测GSK-3β、β-catenin及紧密连接蛋白Claudin-3、咬合蛋白Occludin、闭锁小带蛋白ZO-1、ZO-2的含量变化。结果:1.SEA可降低rt-PA处理的MCAO术后大鼠的神经系统缺陷评分及促进神经功能恢复(P<0.05,n=5);2.SEA能减少经rt-PA处理的MCAO术后大鼠的脑梗死体积及脑水含量;3.SEA可降低经rt-PA处理的MCAO术后大鼠的伊文思蓝外渗指数(EBI)及血红蛋白含量;4.SEA可降低经rt-PA处理的MCAO术后大鼠的GSK-3β的表达,同时增加其β-catenin蛋白及紧密连接蛋白的表达。结论:头电针可通过激活Wnt/β-catenin信号通路减轻BBB的破坏,从而降低rt-PA诱发的脑出血转化风险及促进急性缺血性脑卒中后的神经功能恢复。
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