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目的:探讨姜黄素对人肝癌耐药细胞株Bel7402/5-fu多药耐药性的逆转作用及可能的作用机制。方法:采用氟尿嘧啶(Fluorouracil,5-Fu)药物浓度梯度递增法诱导建立肝癌耐药细胞株Bel7402/5-fu;MTT法检测人肝癌细胞株Bel7402及其耐药细胞株Bel7402/5-fu对5-Fu、阿霉素(ADM)、丝裂霉素(MMC)、甲氨蝶呤(MTX)、环磷酰胺(CTX)、顺铂(CDDP)等六种化疗药物的敏感性;Westernblot法检测Bel7402细胞、Bel7402/5-fu细胞及经过0μg/ml、5μg/ml、10μg/ml、20μg/ml姜黄素作用后的Bel7402/5-fu细胞中多药耐药相关蛋白1(MRP1)、肺耐药相关蛋白(LRP)、P-糖蛋白(P-gp)、程序化死亡因子5(PDCD5)蛋白的表达水平。结果:1.Bel7402/5-fu细胞对5-Fu、ADM、MMC、MTX、CTX、CDDP六种化疗药物表现出交叉耐药性,耐药指数分别为109.55±14.30、23.49±6.19、19.19±2.91、2.52±0.30、13.32±4.01、1.85±0.29,其中对5-Fu耐药指数最高。2.Westernblot条带经图像分析测得Bel7402/5-fu细胞中的MRP1、LRP、P-gp蛋白表达高于Bel7402细胞(0.94±0.02/0.75±0.02/1.74±0.02Vs0.27±0.03/0.39±0.02/1.06±0.04,P<0.05),PDCD5蛋白表达低于Bel7402细胞(0.76±0.02Vs1.18±0.02,P<0.05)。3.Bel7402/5-fu细胞经0、5μg/ml、10μg/ml、20μg/ml姜黄素作用后MRP1、LRP、P-gp蛋白表达逐渐降低(0.98±0.03/0.82±0.03/0.52±0.02/0.23±0.01、0.78±0.02/0.72±0.02/0.34±0.01/0.24±0.01、1.77±0.02/1.49±0.05/0.71±0.02/0.50±0.02,P<0.05),PDCD5蛋白表达逐渐增高(0.73±0.02/1.05±0.02/1.35±0.03/1.45±0.02,P<0.05)。结论:与Bel7402细胞系相比,采用5-Fu浓度梯度递增法诱导建立的肝癌耐药细胞系Bel7402/5-fu对多种化疗药物表现出交叉耐药性;姜黄素具有逆转肝癌细胞多药耐药性的作用,可能与下调多药耐药相关蛋白MRP1、LRP、P-gp,上调凋亡相关蛋白PDCD5表达有关。