可注射改性透明质酸/海藻酸钠复合水凝胶的制备及性能研究

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可注射水凝胶因具有高可塑性、微创性、封装细胞和药物简单有效等优点而受到广泛关注,但依然存在不同交联方式的相容性差、韧性差、力学强度低等问题。由于酰腙键和/或二硫键交联水凝胶制备简单、反应条件温和,本论文通过酰腙键和/或二硫键交联,制备了一系列可注射改性透明质酸/海藻酸钠复合水凝胶,并对其凝胶时间、流变学性能、溶胀和降解行为、体外药物释放行为进行了研究。1.利用酰胺偶联反应合成了酰肼修饰的透明质酸(HA-CDH),HA-CDH与氧化海藻酸钠(oxi-ALG)通过席夫碱反应,制备了一系列可注射原位交联水凝胶(HA-CDH/oxi-ALG),并对水凝胶的凝胶时间、流变学性能、微观形貌、溶胀率、降解百分数和药物释放行为进行了研究。结果表明,HA-CDH/oxi-ALG水凝胶的凝胶时间、溶胀率、降解百分数和流变学性能可通过控制前驱体溶液浓度调节。HA-CDH/oxi-ALG2、HA-CDH/oxi-ALG3和HA-CDH/oxi-ALG4水凝胶的凝胶时间分别为3729、1020和360 s,屈服应力值分别为1941、3395和4863 Pa,复合剪切模量分别为833、2103和3823 Pa,10 h溶胀率分别为34.49±0.42、25.99±0.52和24.06±1.05,26天降解百分数分别为68.24±1.14%、59.36±2.91%和50.05±1.52%。以牛血清蛋白(BSA)为药物模型,研究其体外释放行为,在10天后HA-CDH/oxi-ALG2、HA-CDH/oxi-ALG3和HA-CDH/oxi-ALG4载药水凝胶BSA的累积释放百分数分别为83.09±4.26%、76.66±0.97%和70.11±5.41%。2.利用酰腙键和二硫键交联,制备了一系列基于酰肼和巯基修饰的透明质酸(HA-SH/CDH)与氧化海藻酸钠(oxi-ALG)双交联可注射水凝胶(HA/ALG),并对水凝胶的凝胶时间、流变学性能、微观形貌、溶胀率、降解百分数和药物释放行为进行了研究。结果表明,HA/ALG水凝胶的胶凝时间、流变学性能、溶胀率、降解百分数可通过前驱体溶液浓度调控,HA/ALG2、HA/ALG3和HA/ALG4水凝胶的胶凝时间分别为955、307和157 s,屈服应力值分别为1724、4349和5306 Pa,复合剪切模量分别为825、2822和4662 Pa,35天降解百分数分别为63.64±2.74%、51.42±5.08%和41.61±2.82%。20天后HA/ALG2、HA/ALG3和HA/ALG4载药水凝胶BSA体外累积释放百分数分别为78.64±7.66%、72.00±6.19%和69.11±2.78%。3.以TEOS和BTES为前驱体,CTAC为结构导向剂,采用溶胶-凝胶法制备了中空介孔有机硅纳米粒子(HMON),进一步对其改性制备了巯基功能化中空介孔有机硅纳米粒子(HMON-SH)。将HMON-SH与HA/ALG水凝胶复合,制备了系列HMON-SH@HA/ALG复合水凝胶,并对其断面微观形貌、溶胀率、降解行为进行了研究。结果表明,HMON-SH@HA/ALG复合水凝胶的溶胀率比系列HA/ALG水凝胶低,10 h时HMON-SH@HA/ALG2、HMON-SH@HA/ALG3和HMON-SH@HA/ALG4复合水凝胶的溶胀率分别为27.11±3.10、21.25±2.29和20.71±0.35。第35天时,系列HMON-SH@HA/ALG水凝胶降解百分数分别为46.34±4.88%、44.45±1.92%和39.34±2.78%,均小于相同前驱体浓度的HA/ALG水凝胶,表现出更好的稳定性。综上所述,所制备的系列可注射改性透明质酸/海藻酸钠水凝胶的综合性能较好,可潜在应用于药物传输、组织工程和再生医学等领域。
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