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目的:观察shRNA靶向静默糖酵解相关基因对淋巴瘤细胞恶性生物学行为的影响;从糖酵解通路的角度探讨利妥昔单抗（RTX）联合硼替佐米（BTZ）治疗侵袭性B细胞淋巴瘤的作用机制;为优化淋巴瘤治疗方案提供理论基础。方法:构建慢病毒介导的shRNA靶向静默糖酵解相关基因HIF-1α、HK II和c-myc表达的淋巴瘤细胞株,采用RT-qPCR法和蛋白质印迹法检测基因转录和蛋白表达变化。台盼蓝检测淋巴瘤细胞存活数并绘制生长曲线;CCK-8法检测化疗药物多柔比星（DOX）对淋巴瘤细胞的半数抑制浓度(IC50)值;FCM法分析细胞周期及凋亡;试剂盒检测细胞培养上清液中葡萄糖和乳酸的浓度。结果:成功构建慢病毒介导的shRNA靶向静默糖酵解相关基因HIF-1α、HK II和c-myc表达的淋巴瘤细胞株及其对照细胞株。证实上述糖酵解相关基因参与调控淋巴瘤细胞恶性生物学行为,shRNA靶向静默上述基因能显著抑制淋巴瘤细胞增殖、影响细胞周期分布、诱导细胞凋亡、改变细胞异常糖酵解代谢表型、抑制细胞的葡萄糖消耗与乳酸生成、增加细胞对化疗药DOX的敏感性,从而抑制淋巴瘤细胞的恶性生物学行为。诱导凋亡作用与下调Bcl-2蛋白以及增加caspase-3剪切有关。利妥昔单抗联合硼替佐米通过抑制淋巴瘤细胞糖酵解通路相关基因,诱导细胞凋亡、影响细胞周期分布以及抑制糖酵解代谢表型从而发挥抗淋巴瘤作用。结论:提示糖酵解通路相关基因HIF-1α、HK II和c-myc为潜在的治疗靶点,针对其进行靶向干预可能成为治疗复发或耐药侵袭性淋巴瘤的新选择。糖酵解通路为利妥昔单抗联用硼替佐米提供了新的作用机制,提示二者联合有望成为治疗侵袭性B细胞淋巴瘤的新手段。