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背景:预防重型颅脑伤(Severe Head Injury,SHI)后急性胃黏膜损伤(AcuteGastric Mucosal Lesion,AGML)的发生是创伤研究领域的重要课题之一。近年来除药物研究以外,肠内营养(Enteral Nutrition,EN)在AGML防治中的作用也引起了日益重视。普通肠内营养制剂对恢复和维持胃肠道生理功能,增加胃肠血运、中和胃酸,保护胃黏膜的作用已有研究证实,然而其在改善胃肠屏障功能方面作用有限。随着临床营养学的发展和对机体代谢规律的深入研究,提出了生态营养(Econutrition,EC)的概念,即在普通肠内营养中添加益生菌(Probiotics),维持人体胃肠道微生态平衡以增强肠道免疫力、减少细菌移位。有研究表明益生菌(如双歧杆菌、乳酸杆菌)不仅可以定植胃肠道、维持机体胃肠道微生态平衡,其所具有的生物学特性(保护胃黏膜完整性、抗氧化作用、抑制炎性介质的分泌、抑制幽门螺杆菌等)对应激引起的急性胃黏膜损伤防治可能起一定的作用。目前国内外对生态营养的研究主要集中在严重创伤和烧伤等患者肠道屏障功能方面,已证实生态营养可以增强胃肠黏膜屏障、减少细菌移位、降低感染性并发症的发生率。在胃黏膜保护方面,益生菌多用于治疗幽门螺杆菌相关胃黏膜疾病,而对严重颅脑伤后急性应激所致的胃黏膜损伤是否有保护作用未见相关报道。基于益生菌在机体胃肠道中的多重积极作用,假设它能保护颅脑伤后胃黏膜免受应激性损伤或减少应激性损伤程度,若经研究证实,将为临床重型颅脑伤病人选择更佳的具有保护胃肠黏膜作用的肠内营养底物,提供新的思路和理论依据。目的:以SHI致AGML大鼠为模型,探讨生态营养对SHI大鼠AGML的影响,求证生态营养能否对重型颅脑伤后并发的急性胃黏膜损伤起保护作用。方法:75只Sprague-Dawlay(SD)大鼠常规适应性喂养1周,采用随机数字表法将大鼠随机分为正常对照组(Normal Control,C组)、创伤对照组(Injury Control,I组)、肠内营养组(Enteral Nutrition,EN组)、生态营养组(Econutrition,EC组)。C组不致伤。EC组于伤后4h经胃肠道灌喂营养液三九全营素+双歧杆菌三联活菌胶囊,营养液热量为1673.6kJ/100g,喂养量为598.19kJ/(kg·d),每天分3次灌喂,其余时间自由饮水。双歧杆菌三联活菌胶囊给予剂量为350mg/(kg·d)。EN组伤后4h喂三九全营素,热量同EC组。I组伤后4h用同样喂养方法灌喂等量的生理盐水。分别于伤后1、3、5天三个时相点观察血清和胃黏膜各项指标的变化。激光多普勒血流测量仪检测胃黏膜血流量(Gastric Mucosal Blood Flow,GMBF);病理苏木素-伊红(Hematoxylin-eosin staining,HE)染色观察胃黏膜损伤程度;黄嘌呤氧化酶法检测血清和胃黏膜超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)含量;硫代巴比妥酸法检测血清和胃黏膜丙二醛(MaleicDialdehyde,MDA)含量;放射免疫分析法检测血清肿瘤坏死因子-α(Tumor NecrosisFactor-α,TNF-α)含量;计算胃黏膜溃疡指数(Ulcer Index,UI)。数据以均数加标准差((?)±s)表示,统计学处理采用SPSS11.0统计软件包进行单因素方差分析及相关分析,以P＜0.05为相差显著,P＜0.01为相差非常显著。结果:1.成功建立大鼠重型颅脑伤致AGML模型本实验采用气动冲击致重型颅脑创伤动物模型,模型死亡率达23%左右。观察致伤大鼠大脑解剖和病理变化,显示大脑不同的部位存在脑挫裂伤、出血或硬膜下血肿等改变;伤后24h病理HE染色可见海马区明显出血。伤后选取1、3、5天3个时相点,连续动态观察致伤大鼠胃黏膜改变,大体观察显示SHI后AGML的发生率为100%。病理HE染色发现SHI大鼠胃黏膜在各时相均有不同程度的毛细血管出血渗血、上皮细胞脱落坏死,伤后5天改变最显著。以上结果说明重型颅脑伤致急性胃黏膜损伤的动物模型建立符合标准,较全面地反应了重型颅脑伤后并发急性胃黏膜损伤的发生发展过程。2.生态营养对重型颅脑创伤大鼠胃黏膜溃疡指数的影响EN组U在创伤喂养3、5天非常显著低于I组(P＜0.01)。而EC组UI与I组相比各时相点均非常显著下降(P＜0.01)。EC组与EN组相比除创伤喂养1天UI变化无统计学意义外(P＞0.05),其余时相点均明显下降(P＜0.05)。3.生态营养对重型颅脑创伤大鼠胃黏膜血流量的影响I组和EN组GMBF各时相点非常显著低于C组(P＜0.01)。EN组与I组相比除创伤喂养1天外,其余时相点GMBF都明显升高(P＜0.01,P＜0.05),而EC组GMBF在各时相点均显著高于I组(P＜0.01),至第5天接近正常对照组(P＞0.05)。EC组与EN组创伤喂养3、5天GMBF均明显升高(P＜0.05)。4.生态营养对重型颅脑创伤大鼠血清SOD、MDA的影响I组、EN组、EC组血清SOD值各时相点均非常显著低于C组(P＜0.01)。I组、EN组与C组相比血清MDA非常显著升高(P＜0.01)。EC组血清MDA含量创伤喂养1天非常显著高于C组(P＜0.01),其余时相点下降接近正常值(P＞0.05)。EN组、EC组血清SOD活性创伤喂养3、5天明显高于I组(P＜0.01,P＜0.05),MDA含量则非常显著下降(P＜0.01)。EC组与EN组相比创伤喂养1天血清SOD、MDA含量变化无统计学意义(P＞0.05),其余时相点血清SOD含量均明显升高(P＜0.05),而MDA含量则明显低于EN组(P＜0.05)。5.生态营养对重型颅脑创伤大鼠胃黏膜SOD、MDA的影响I组、EN组、EC组与C组相比各时相点胃黏膜SOD活性均非常显著下降(P＜0.01),MDA含量非常显著升高(P＜0.01)。EN组、EC组与I组相比除创伤喂养1天胃黏膜SOD、MDA含量变化无统计学意义(P＞0.05),其余时相点SOD活性均非常显著增强(P＜0.01),MDA含量非常显著下降(P＜0.01)。EC组与EN组相比,创伤喂养3、5天胃黏膜SOD含量明显升高(P＜0.05),MDA明显下降(P＜0.05)。6.生态营养对重型颅脑创伤大鼠血清TNF-α的影响I组、EN组、EC组与C组相比各时相点血清TNF-α均非常显著增高(P＜0.01)。EN组与I组相比各时相点血清TNF-α含量虽有下降趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05)。EC组血清TNF-α含量在创伤喂养3、5天则显著低于I组(P＜0.01,P＜0.05),而与EN组相比各时相点血清TNF-α变化无统计学意义(P＞0.05)。结论:1.重型颅脑伤后第1天即可观察到大鼠出现急性胃黏膜损伤的变化,至第5天损伤程度达到高峰。2.生态营养可促进重型颅脑伤大鼠急性胃黏膜损伤的恢复,其机制可能与增加胃黏膜血流量、提高超氧化物歧化酶活性、抑制TNF-α合生有关。3.生态营养保护重型颅脑伤大鼠胃黏膜的作用优于普通肠内营养。4.生态营养连续应用3天以上才能发挥更好的疗效。