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本文以酰氯化方法合成了单端生物素化的聚乙二醇,利用1H-NMR对其进行验证。考察了不同生物素与PEG之比对产物中单端生物素化聚乙二醇含量的影响,结果表明:生物素/PEG摩尔比为3/2时为最佳比例。利用生物素化的聚乙二醇与丙交酯合成了五种不同相对分子质量的PLA-PEG-B嵌段共聚物,以1H-NMR、13C-NMR和GPC对产物进行了表征,验证了PLA-PEG-B的结构,并利用峰面积积分计算PLA-PEG-B嵌段共聚物的相对分子质量分别为12.9、16.0、20.6、24.8、38.0KD。利用PLA-PEG-B嵌段共聚物,采用纳米沉淀方法制备了PLA-PEG-B纳米粒子。以透射电子显微镜,动态光散射和Zeta电位等手段对粒子的形貌、粒径以及表面荷电性进行了表征。结果表明:纳米粒子成规则的球状,粒度均一且分散性良好,粒径均在100nm以下,纳米粒子的粒径随相对分子质量的增加而逐渐增加;随着嵌段共聚物中PLA链段的增加,粒子的Zeta电位值降低(-16.7mV～-23.4mV),但均大于PLA微球的Zeta电位值(-35.3mV)。利用荧光标记方法和酶联免疫方法验证了PLA-PEG-B纳米粒子具有较强的配体结合能力。以转铁蛋白作为靶向因子对PLA-PEG-B纳米粒子表面进行生物功能化。以DiI为荧光染料对纳米微粒进行荧光标记。利用荧光倒置显微镜下对所得的纳米粒子进入细胞的过程进行了跟踪研究。研究表明:PLA-PEG-B-Tf纳米粒子1h时附着在细胞上,2h时已进入细胞,且随时间增加,细胞内的纳米粒子越来越多,至16h时纳米粒子清楚地显示出细胞轮廓。PLA-PEG-B-Tf的细胞吞噬速率明显快于PLA-PEG-B纳米粒。以颅内荷胶质瘤的SD大鼠为动物模型,通过尾静脉注射考察PLA-PEG-B-Tf纳米粒子在大鼠体内的分布及脑胶质瘤靶向性。研究表明:PLA-PEG-B-Tf纳米粒子注入大鼠体内24h后,大部分被肝、脾摄取,但比PLA-PEG-B纳米粒子被肝、脾的摄取量明显要少。而且在脑瘤部位发现纳米粒子的存在,表明纳米粒子可以通过血液循环系统进入脑瘤部位。PLA-PEG-B纳米粒子在脑中几乎观察不到,表明对PLA-PEG纳米粒子进行靶向功能化可以明显提高PLA-PEG纳米粒子在脑瘤部位的特异性靶向能力,从而为此纳米粒子作为药物载体进行肿瘤的治疗提供了初步的依据。