【摘 要】
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背景: 肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)约占成人恶性肿瘤的2%~3%。泌尿系恶性肿瘤中,膀胱肿瘤最常见,肾细胞癌居于第二位。依据病理组织学类型肾细胞癌可分为:肾透明细胞癌(
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背景: 肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)约占成人恶性肿瘤的2%~3%。泌尿系恶性肿瘤中,膀胱肿瘤最常见,肾细胞癌居于第二位。依据病理组织学类型肾细胞癌可分为:肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,CCRCC)(60%~85%)、乳头状肾细胞癌或称为嗜色细胞癌(7%~14%)、嫌色细胞癌(4%~10%)、集合管癌(1%~2%)和未分类肾细胞癌。肾透明细胞癌是肾脏最常见的恶性肿瘤类型。尽管近年来影像学诊断技术与水平在不断提高,但由于肾透明细胞癌对放疗和化疗均不敏感,手术治疗复发率高达25%-50%。临床上急需寻找能协助指示患者预后的有效分子标记物。 Fibulin-3属于多功能的细胞外基质蛋白(epidermal growth factor-containing fibulin-like extracellular matrix proteins,EFEMP1)家族,在调节细胞生长和细胞基质信号转导中都发挥重要作用,并参与肿瘤的发生发展。Fibulin-3在多种实体肿瘤中表达异常,比如:在大部分乳腺癌中,Fibulin-3呈低表达,并与预后差相关。Nomoto等利用基因芯片发现Fibulin-3在肝细胞癌组织中的表达较相应癌旁组织下调。焦南林等证实在非小细胞肺癌组织中,启动子甲基化引起 Fibulin-3基因失活。但是,Fibulin-3在CCRCC中的表达及其相关临床意义尚未见报道。 目的: 1.检测肾透明细胞癌中Fibulin-3蛋白表达情况,分析其表达与临床病理学参数之间的关系,初步探讨其在肾透明细胞癌患者中的临床病理学意义。 2.通过 qRT-PCR技术,观察 Fibulin-3蛋白在肾透明细胞癌及癌旁肾组织中mRNA的表达情况,探讨Fibulin-3蛋白转录对肾透明细胞癌的影响。 材料和方法: 1.收集2014年9月至2014年12月在中山大学肿瘤防治中心手术切除的17对肾透明细胞癌及癌旁肾组织,进行qRT-PCR检测,观察Fibulin-3蛋白在肾透明细胞癌及癌旁肾组织mRNA的表达情况。 2.收集中山大学附属第一医院年2000年4月至2007年4月期间诊断及手术切除的157例肾透明细胞癌组织及其相应的临床病理资料;随后用免疫组化染色方法分析 Fibulin-3蛋白在肾透明细胞癌的表达情况;应用统计学方法对Fibulin-3蛋白表达水平与临床病理参数间进行相关性分析,并分析Fibulin-3蛋白在肾透明细胞癌中的预后意义。 结果: 1. qRT-PCR结果显示Fibulin-3在肾透明细胞癌组织中表达上调,而对应癌旁组织则呈现低表达或不表达。 2.肾透明细胞癌组织芯片 IHC(Immunohistochemistry)结果显示 Fibulin-3在157例肾透明细胞癌病例当中,99例(63%)Fibulin-3表达呈低表达,58例(37%)Fibulin-3表达呈高表达。 3.单因素和多因素COX回归分析表明,Fibulin-3蛋白是肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)患者预后的独立影响因素(P=0.005)。 结论: Fibulin-3蛋白高表达是肾透明细胞癌患者预后不良的分子标记物,可作为预测肾透明细胞癌患者预后的因素之一。
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