固有免疫系统可以识别病原微生物和组织损伤,引起免疫细胞分泌细胞因子来保护机体免受伤害。病毒RNA,细胞质DNA和细菌的细胞壁成分脂多糖通过模式识别受体(pattern recognition receptor, PRR)-受体蛋白对被宿主识别,这些蛋白信号分子包括RIG-I-MAVS,cGAS-STING和TLR3/4-TRIF等。这些信号分子活化后均可诱导Ⅰ型干扰素的产生。受体蛋白MAVS,STING和TRIF通过活化下游蛋白激酶TBK1,促进转录因子IRF3(Interferon regulatory factor 3)的磷酸化,进而诱导Ⅰ型干扰素的产生。泛素特异性蛋白酶19(ubiquitin-specific protease 19,USP19)是去泛素化家族一员。尽管该分子具有一个跨膜结构域,但内源性USP19在细胞内主要定位在胞质,并且跨膜结构域与催化结构域相互作用引起催化活性的自我抑制。USP19可以通过稳定KPC1(Kip1 ubiquitination-promoting complex 1,KPC1)—细胞周期蛋白依赖的激酶抑制剂p27Kip1的泛素连接酶,进而抑制细胞增殖。在骨骼肌萎缩和低氧的条件下都发现细胞中USP19的上调表达,并且在二者中发挥重要作用。研究证实USP19可以参与调节内质网相关的降解(endoplasmic-reticulum-associated degradation, ERAD)。而USP19在抗感染天然免疫应答中的作用未见报道。我们的研究发现在USP19可以负向调控VSV病毒感染诱导的IFN-β产生。通过双荧光素酶报告基因筛选得到USP19可以负向调控IFN-β和ISRE报告基因的表达,通过免疫共沉淀和双荧光素酶报告基因实验明确USP19作用于TBKl负向调控IFN-β的产生。在Hela细胞中将USP19干扰后用VSV,以及在THP-1细胞中干扰USP19后用VSV、poly(I:C)和LPS刺激,相比于对照组都可以看到IFN-β mRNA水平促进TBK1的降解,随着VSV病毒刺激的时间延长,内源性USP19与TBKl的结合作用增强,USP19作用于TBK1的机制可能是通过溶酶体途径,但具体作用机制还在进一步研究中。综上所述,USP19在抗病毒免疫反应中发挥负向调控作用,对于抗病毒药物的研制提供一个新的可能靶点。