论文部分内容阅读
胃癌是危害人类健康的常见消化道肿瘤之一,目前治疗方法主要是以手术切除为主,结合化疗、放疗等综合治疗。但多数胃癌患者确诊时已属晚期,手术后50%病人死于腹腔复发转移,化放疗治疗效果不佳,预后较差,因此,在医学界不断探索新的治疗方法。由于受到正常胃组织耐受剂量的限制,无法达到胃癌外放疗根治剂量,以致胃癌的放射治疗应用很有限。腹腔复发转移的治疗是临床医生最棘手的问题。放射性125I粒子组织间植入是近距离放疗的一种较新的治疗手段,是指将放射源植入肿瘤内或受肿瘤侵犯组织中,通过其持续发出低能量γ射线,具有对靶区肿瘤产生高剂量杀伤作用,对周围正常组织损伤小,易防护等优势,使肿瘤组织受到最大程度毁灭性杀伤,而正常组织不损伤或损伤轻微。在临床应用中已经取得了较为理想的治疗效果,但对于其基础研究较少。我们在这方面进行了动物实验研究,主要观察125I放射性粒子对肿瘤血管作用的形态变化,以及相关免疫组织化学研究,初步探讨125I放射性粒子的作用机制。第一部分125I粒子植入对人胃癌裸鼠皮下移植瘤微血管作用的形态观察目的:观察125I粒子植入对人胃癌裸鼠皮下移植瘤微血管形态的影响。方法:建立人胃低分化腺癌BGC-823细胞裸鼠皮下移植瘤模型40只,按随机数字表随机分为实验组和对照组,实验组植入125I粒子,根据计算机三维治疗计划系统,周边剂量为120Gy,对照组植入冷源粒子。粒子植入后第15d、第30d时进行组织取材、固定、切片等,光镜、电镜下观察裸鼠皮下移植瘤微血管结构的变化。结果:对照组见肿瘤细胞微血管数目多,血管内皮细胞结构明显,弹性结缔组织层清晰;电镜下见血管腔面微绒毛结构完整、吞引小泡数目多。实验组见肿瘤细胞微血管数目减少;血管内皮细胞增生、肿大、脱落;电镜下见血管腔内微绒毛数目减少,线粒体嵴融合、粗面内质网吞引小泡数量减少等结构改变。第15d和30d对照、实验组组内肿瘤微血管结构变化不明显。结论:125I粒子植入直接破坏移植瘤微血管结构,影响移植瘤微血管生成。第二部分125I粒子组织间放疗对人胃癌裸鼠移植瘤细胞VEGF,MVD表达的影响目的:初步探讨125I粒子植入对人胃癌细胞血管内皮生长因子(VEGF)、组织内微血管密度(MVD)表达的影响。方法:建立人胃低分化腺癌BGC-823细胞裸鼠皮下移植瘤模型40只,按随机数字表随机分为实验组和对照组,实验组植入125I粒子,根据计算机三维治疗计划系统,周边剂量为120Gy,对照组植入冷源粒子,粒子植入后第15d、第30d,免疫组化检测CD34标记的微血管密度计数(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况。结果:第15d、30d对照组和实验组胃癌移植瘤微血管数MVD分别为:12.7±0.68个/0.72mm2、(13.5±0.97)个/0.72mm2、(7.6±0.63)个/0.72mm2和3.9±0.87个/0.72mm2;15d、30d对照组的血管内皮生长因子VEGF阳性数分别为6、6,15d、30d实验组VEGF阳性数分别为3、2。实验组与对照组第15d、30d组间差异均有统计学意义(P<0.05)。第15d与第30d组内比较差异无统计学意义。(P>0.05)。结论:125I粒子植入可抑制肿瘤细胞VEGF的表达,具有抑制肿瘤微血管生成的作用。