KRAS基因是RAS基因中对人类肿瘤影响最大的一个亚型,它在人体体内像一个分子开关控制着细胞的分化、增殖等系列生命活动。在人类所有的癌症疾病中,其中30%均存在RAS基因突变,癌症基因中发生突变最频率的癌症基因家族就是KRAS基因。针对KRAS基因突变的靶点研究一直以来都是药物研究的热点,但至今仍没有有效的KRAS抑制剂进入临床研究。PDEδ蛋白是一种可以结合KRAS蛋白并能调控KRAS蛋白定向至膜区室的蛋白。PDEδ有一个比较大的疏水口袋,可以结合法尼基化蛋白尤其是KRAS蛋白的脂质部分,从而阻止KRAS蛋白发生法尼基化修饰,使RAS蛋白跟质膜不能结合,通过这种方式来抑制肿瘤细胞的增殖与生长。我们在阳性化合物deltarasin的结构基础上进行了构效关系分析及研究,在此基础上对deltarasin骨架结构进行优化和筛选。在骨架设计过程中,我们发现了一个3-氨基-2-羰基吡啶并咪唑衍生物的合成方法。这种合成方法操作比较简单,产率比普通GBB反应合成方法的产率更高。通过不同的杂环胺和异氰在Ga（OTf）₃做催化剂条件下可得到较高收率的不同衍生物。我们确定了苯并咪唑的骨架结构后,通过一系列结构优化得到了抑制活性较好的苗头化合物53。进而又对苗头化合物53进行深入的结构优化,通过分子水平、细胞水平抑制活性测试和药代数据的测试分析最终筛选出53,64和76三个抑制剂分子。这三个抑制剂在分子水平、细胞水平的抑制活性均较好,且在不同属种的肝微粒体中代谢比较稳定,且存在一定的酶抑制活性。本论文为靶向KRAS蛋白细胞定位治疗肿瘤的新策略提供了有力的数据支持,为进一步研究KRAS和PDEδ相互作用抑制剂分子在肿瘤治疗中的应用奠定了基础。