背景和目的：　　凝血酶受体（thrombin receptor，TR）属于蛋白酶活化受体（protease-activated receptor， PAR），是一种新型的G蛋白偶联受体，目前已证明在多种肿瘤中有高表达，且与肿瘤的血管生成、侵袭发展和预后有关。课题组在前期工作中发现，TR在食管癌的癌细胞和血管内皮细胞有高表达，但其与食管癌发生、发展及患者预后的关系尚不明确。本课题对TR在食管癌中的表达及其与食管癌血管内皮生长因子、微血管密度（microvessel density， MVD）和患者预后进行研究，将有助于了解TR在食管癌发展中的作用。　　材料与方法：　　1、研究对象收集汕头大学医学院病理科2002、2007-2010年间食管癌手术标本138例，术前检测患者血液的凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）数值。患者中男性106例，女性32例；最小年龄33岁，最大年龄77岁，平均年龄57岁，小于57岁的64例，大于等于57岁的74例；发生淋巴结转移者68例，无淋巴结转移者70例；尚未浸润到外膜层的32例，已浸润到外膜层的106例；组织学分级Ⅰ级的43例，Ⅱ级的84例，Ⅲ级的11例。　　2、随访术后随访85例，所有患者均行食管癌根治术，术前无放、化疗。术后复诊、电话随访至2008年6月，生存时间最短1个月，最长70个月。死于食管癌术后复发或转移者59例，死于其他疾病者9例，存活者17例，随访率100％。　　3、HE染色（hematoxylin and eosin staining, HE）石蜡切片常规HE染色，镜下观察细胞形态进行组织学诊断。　　4、免疫组织化学染色（immunhistochemistry, IHC）二步法检测石蜡组织切片中TR、VEGF、CD34蛋白的表达情况。　　5、细胞系细胞培养含有10%BSA的DMEM培养基培养食管癌EC109细胞系。　　6、免疫荧光细胞染色（immunofluorescence cell staining,IIF）用异硫氰酸荧光素（FITC）间接法检测EC109细胞中TR、VEGF蛋白的表达情况，荧光显微镜下观察TR、VEGF蛋白在细胞中的表达定位。　　7、Real-time PCR检测凝血酶对食管癌EC109细胞VEGF mRNA表达的影响。　　8、统计学分析采用SPSS13.0统计软件分析处理。计量资料数据两组均数间比较采用t检验（t-test），多组均数间比较采用单因素方差分析（one-way ANOVA），计数资料组间比较采用χ2检验。等级资料相关性比较采用 spearman等级相关，计量资料相关性比较采用 pearson相关。Kaplan-Meier法比较组间生存时间的差别，生存时间比较采用 Log Rank检验。显著性标准定为：P≤0.05为差异有显著性，P≤0.01为差异有高度显著性。　　结果：　　1、免疫组织化学在食管癌组织中，VEGF蛋白主要表达于食管癌癌细胞的胞浆，间质细胞也有少量表达。各病理特征之间VEGF蛋白的表达并无显著的差异。血管内皮细胞TR蛋白的表达与VEGF蛋白的表达呈正相关（rs=0.205，P＜0.05）。　　2、微血管密度的分析癌细胞TR、血管内皮细胞TR、癌细胞VEGF阳性组与阴性组比较，MVD之间的差别均无统计学意义（P＞0.05）。在PT＜12.7s条件下，MVD在癌细胞TR阳性组显著大于癌细胞TR阴性组（P＜0.05）。　　3、凝血状态的分析 APTT在血管内皮细胞TR阳性组及血管内皮细胞TR和VEGF共表达组的平均值显著小于其相应的阴性组（P＜0.01）。　　4、生存时间的分析本组食管癌患者的1、3、5年生存率分别为67%、40%、24%，中位生存时间为22个月。不同TR表达情况间患者生存时间的差别无统计学意义（P＞0.05）。　　5、免疫荧光细胞染色食管癌EC109细胞有TR和VEGF的表达，两者均主要表达于细胞的胞浆。　　6、Real-time PCR凝血酶对EC109细胞VEGF mRNA的表达有一定促进作用，这种作用在3u/ml的凝血酶作用24小时时达到最高峰。　　结论：　　1.血管内皮细胞TR的表达与癌细胞VEGF的表达呈正相关（rs=0.232，P＜0.01），提示血管内皮细胞TR表达与癌细胞VEGF表达可能存在相互促进的作用。　　2.血管内皮TR阳性组及血管内皮TR与癌细胞VEGF共表达组血液的APTT低于阴性组，提示血液的凝血状态对血管内皮TR表达及癌细胞VEGF的表达有一定的影响。　　3.在PT＜12.7s情况下，MVD在癌细胞TR阳性组显著大于癌细胞TR阴性组，提示在较高凝血状态下，癌细胞TR的表达可促进食管癌癌组织血管的生成。　　4.癌细胞TR阳性组、血管内皮细胞TR阳性组与其相应的TR阴性组之间患者生存时间的差别无统计学意义；在不同凝血状态下，癌细胞 TR及血管内皮细胞 TR阳性组与其相应的阴性组之间患者生存时间的差异均无统计学意义。就本实验的结果，TR对食管鳞癌预后的判断无临床意义。