miRNAs在很多生理和病理过程中发挥重要功能,miR-155作为miRNAs中的一种,作用重大,在肿瘤中,是最常见的上调miRNA之一。而且,作为一个与肿瘤相关的miRNA,miR-155已被报道存在于多种人类癌症中。miR-155由位于染色体上的B细胞整合簇基因产生,关于它的研究有很多,它被看作是典型的多功能miRNA,可以调控多种肝脏疾病,比如肝损伤、脂肪变性和肝纤维化等。除了这些,miR-155还调节不同类型的肝细胞功能,不仅可以通过脂肪囊激活库普弗细胞（Kupffer cells,KCs）和增加肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）产生,而且miR-155可能通过抑制ERK1通路来抑制肝星状细胞的活化。另外,除了作为一种致癌的miRNA,miR-155还可以加速肝癌细胞的增殖。特别地,miR-155过表达导致肝细胞快速原代增殖。然而,现在关于miR-155调控肝再生的机制研究还较少,因此,揭示miR-155调控肝细胞增殖和肝再生的分子机理,可以为研究肝再生机理和建立肝病治疗预防方法奠定基础,也可以为研发促进肝再生新药提供资料。miR-155分为miR-155-3p和miR-155-5p。研究发现miR-155在肝炎、肝纤维化、肝癌等肝脏相关疾病中发挥重要作用。我们推测miR-155在大鼠肝细胞增殖和肝再生中也可能起重要作用,但其作用机理尚不清楚。为探讨miR-155调控肝细胞增殖和肝再生的机理,拟在大鼠正常肝细胞系BRL-3A细胞以及大鼠再生肝中对其进行定性、定位和定量研究,解析miR-155的作用途径和方式,阐明它们在大鼠肝再生中调控肝细胞增殖的分子机理,为了解肝再生和肝脏疾病发生的机制、建立治疗和预防肝病的方法奠定基础。本实验最终确定从miR-155-3p入手,为了解miR-155-3p对肝细胞增殖和肝再生的调节作用,用q RT-PCR检测其在大鼠再生肝中的表达变化发现,miR-155-3p表达显著增高。结合文献报道和预测的靶基因的功能分析,对miR-155-3p的生物学功能进行体外研究,结果发现,用miR-155-3p的模拟物和抑制物转染大鼠正常肝细胞系BRL-3A细胞时,与阴性对照相比,其模拟物显著促进肝细胞增殖,它的抑制物显著抑制肝细胞增殖。进而采用MTT和Ed U技术检测miR-155-3p对细胞活力和细胞增殖的影响,结果表明,过表达后,miR-155-3p促进BRL-3A细胞的生长,下调表达后,miR-155-3p抑制BRL-3A细胞的生长。接下来流式细胞术实验表明,过表达miR-155-3p组与对照组相比,处于S期的细胞个数明显增加,下调表达miR-155-3p组与对照组相比,处于S期的细胞个数明显降低。研究报道,FBXW7是miR-155-3p的靶基因,在大鼠再生肝中检测了其表达情况,结果显示,FBXW7在2 h表达下降,6 h表达极显著下降,72 h有所增加,与miR-155-3p的表达情况基本相反。WB结果显示,BRL-3A细胞中过表达miR-155-3p后,FBXW7蛋白的表达水平显著下调,此结果表明miR-155-3p通过靶向作用于FBXW7发挥作用。根据以上实验结果,我们推测,miR-155-3p可以促进BRL-3A细胞的增殖,进而具有促进肝脏再生以及修复的潜能。