【摘 要】
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目的:分别从整体和离体水平评价一氧化氮偶联的塞曲司特衍生物的抗哮喘活性,并进一步研究化合物对支气管、血管平滑肌的舒张作用.方法:1、用免疫攻击引喘法评价化合物对豚鼠
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目的:分别从整体和离体水平评价一氧化氮偶联的塞曲司特衍生物的抗哮喘活性,并进一步研究化合物对支气管、血管平滑肌的舒张作用.方法:1、用免疫攻击引喘法评价化合物对豚鼠整体动物过敏性支气管哮喘的作用.2、用乙酰胆碱-组胺引喘法评价化合物对豚鼠整体动物的气管收缩活性物质造成哮喘的作用.3、用Griess法测定化合物的一氧化氮体外释放活性.4、通过分别测定药物对由卡巴胆碱与磷酸组胺收缩的豚鼠离体气管条的舒张活性评价化合物的一氧化氮供体活性.5、分别测定化合物对由高钾去极化和苯肾上腺素收缩的豚鼠离体主动脉血管条的舒张活性评价化合物的一氧化氮活性.结果:在整体抗哮喘实验中,化合物SDF-1、SDG-1、SDG-3的活性都高于塞曲司特(SD).在一氧化氮体外释放实验中,SDF-1、SDG-1都高于各自前体药物F-1、G-1,而SDG-3低于G-3.在离体气管条实验中,SDF-1、SDG-1、SDG-3都能显著舒张卡巴胆碱和磷酸组胺所造成的收缩,且呈剂量依赖性.在离体血管条舒张实验中,SDF-1、SDG-1、SDG-3都能显著舒张高钾去极化和苯肾上腺素造成的收缩,且呈剂量依赖性.化合物的舒张平滑肌活性能为亚甲基兰和格列苯脲所抑制.结论:一氧化氮偶联的塞曲司特衍生物具有良好的整体抗哮喘活性、体外一氧化氮释放活性和舒张离体平滑肌活性.
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