目的:观察红霉素对吸烟大鼠肺组织病理变化、气道阻力和肺顺应性以及对气道上皮细胞和肺泡巨噬细胞内转化生长因子-β₁（TGF-β₁）和γ-谷氨酰胺半胱氨酸合成酶（γ-GCS）表达的影响,探讨红霉素在慢性阻塞性肺疾病抗氧化治疗中的作用及可能机制。方法:二级雄性Wistar大鼠30只,体重（150±10）g,随机分为三组:对照组、吸烟组、红霉素组,每组各10只。吸烟组放入自制熏箱,每次燃烧大光牌香烟15支（约2小时）,每日2次,每周6天,连续12周;红霉素组吸烟12周,从第5周起于每日上午吸烟前半小时给予红霉素100mg/kg体重灌胃,不吸烟日不给药;对照组于正常环境下饲养12周。12周结束,Maclab数据记录分析系统描记呼吸曲线,测定气道阻力和肺顺应性,行支气管肺泡灌洗,巨噬细胞爬片,肺组织制成石蜡切片。用免疫细胞化学法及原位杂交技术检测肺泡巨噬细胞TGF-β₁和γ-GCS蛋白及其mRNA表达,免疫组织化学法测定气道上皮细胞二者蛋白表达,并进行相关性分析。结果:1吸烟组肺组织出现了肺气肿的病理改变,红霉素组改变较吸烟组明显减轻。2吸烟组（0.567±0.032）cmH₂O/ml.s^-1、（0.439±0.040）ml/cmH₂O和红霉素组（0.414±0.018）cmH₂O/ml.s^-1、（0.499±0.063）ml/cmH₂O与对照组（0.274±0.021）cmH₂O/ml.s^-1、（0.603±0.047）ml/cmH₂O比较气道阻力均增高,肺顺应性均降低,差异均有统计学意义（P均＜0.01）。红霉素组较吸烟组气道阻力降低（P＜0.01）、肺顺应增高（P＜0.05）,差异均有统计学意义。3气道上皮细胞:吸烟组（24.683±2.694）和红霉素组（18.982±3.276）TGF-β₁蛋白表达均高于对照组（11.247±2.795）,差异均有统计学意义（P均＜0.01）;红霉素组表达明显低于吸烟组,差异有统计学意义（P＜0.01）。吸烟组（24.967±2.886）和红霉素组（18.473±2.697）γ-GCS蛋白表达均高于对照组（13.289±1.471）,差异均有统计学意义（P均＜0.01）;红霉素组表达明显低于吸烟组,差异也有统计学意义（P＜0.01）。4肺泡巨噬细胞:吸烟组（23.883±2.842,16.290±2.531）和红霉素组（17.166±2.946,11.469±2.763）TGF-β₁蛋白及其mRNA表达均明显高于对照组（11.914±2.455,8.664±2.142）差异均有统计学意义（P均＜0.05）;红霉素组与吸烟组比较,二者表达均明显降低（P均＜0.01）。吸烟组（23.107±2.055,19.058±3.776）和红霉素组（15.800±1.537,15.996±2.799）γ-GCS蛋白及其mRNA表达均高于对照组（10.421±1.480,9.575±1.592）,差异均有统计学意义（P均＜0.01）;红霉素组与吸烟组比较二者均明显降低,差异有统计学意义（蛋白P＜0.01,mRNA P＜0.05）。5相关性分析:吸烟组气道上皮细胞TGF-β₁与γ-GCS蛋白表达呈明显正相关（r=0.761,P＜0.05）,红霉素组二者无明显相关性（P＞0.05）;吸烟组肺泡巨噬细胞TGF-β₁蛋白与γ-GCS蛋白（r=0.787,P＜0.01）、TGF-β₁mRNA与γ-GCSmRNA（r=0.887,P＜0.01）表达均呈正相关,红霉素组二者蛋白和mRNA均无相关性（P＞0.05）;各组大鼠肺泡巨噬细胞TGF-β₁和γ-GCS的蛋白与其mRNA表达均呈正相关（r值分别为0.910,0.876,P均＜0.01）。结论:红霉素可以明显改善吸烟引起的大鼠肺功能下降,减轻肺气肿改变;红霉素能降低吸烟大鼠气道上皮细胞和肺泡巨噬细胞中TGF-β₁和γ-GCS表达,提示可能在COPD治疗中发挥一定的抗氧化作用。