目的：　　 研究人脐静脉血管内皮细胞在FGF21刺激下，动脉粥样硬化相关因子PON1、ICAM1、VCAM1表达量的变化。脂肪细胞在FGF21刺激下，葡萄糖摄取量变化情况以及动脉粥样硬化相关因子PON1表达量的变化；研究不同处理组C57BL6小鼠和apoE-/-小鼠各组织中FGF21以及动脉粥样硬化相关因子PON1表达量的变化。从而初步探讨FGF21对动脉粥样硬化的影响及其作用机制。　　 方法：　　 1．细胞实验中(1)不同浓度FGF21作用于HUVECs，酚-氯仿法提取RNA，逆转成cDNA，扩增后，加入PON1、ICAM1、VCAM1引物进行real-timePCR，提蛋检测PON1表达水平。同一浓度FGF21不同时间作用HUVECs，检测PON1的mRNA表达量变化。(2)用不同浓度FGF21刺激HUVECs，作用15min后，提取细胞蛋白，Westernblot检测P-Akt，P-Erk1/2的表达水平。(3)将3T3-L1细胞分化为脂肪细胞，油红染色验证，用FGF21刺激，不同时间点分别取培养基测定葡萄糖摄取量。24h后收细胞，real-timePCR检测PON1表达量。　　 2．动物实验中，雄性C57B6小鼠11只以及apoE-/-小鼠41只，体重25-30g，10-14w。C57B6小鼠给予正常食物(NN，n=11)，将apoE-/-小鼠随机分为正常饮食组(NF，n=9)，高脂饮食组(HF,n=32)，一个月高脂模型造成，随机选取12只给予普伐他汀，即给药组(HF+P,n=12)，用量为80μg/g/day，给药二个月。两个月后停止给予高脂食物，继续给药1个月后，眼眶放血处死，液氮冻存或多聚甲醛固定心、肝、脾、肾等脏器以及主动脉。用Elisa测定血清FGF21的表达情况。主动脉进行HE染色，光镜观察AS形成情况。主动脉进行油红染色，观察不同组主动脉脂肪组织的差别，判断造模是否成功。免疫组化法观察FGF21在不同组主动脉表达量的差别。主动脉、肝、肾提RNA，real-timePCR检测FGF21、PON1的水平；提蛋白，用Westernblot检测不同组FGF21、PON1表达量的差别。　　 结果：　　 1．细胞实验中(1)随着FGF21作用时间延长，PON1的mRNA表达量也增加。ICAM1、VCAM1的mRNA表达量在不同FGF21浓度时均低于对照组。HUVECs经不同浓度FGF21刺激12h后，PON1的mRNA表达量及蛋白表达量高于对照组，且呈剂量依赖性。(2)HUVECs经不同浓度FGF21刺激后，P-Akt和P-Erk1/2蛋白表达量随着FGF21浓度的升高而增加。(3)脂肪细胞经油红染色证明分化成功；经不同浓度FGF21刺激24h后，葡萄糖摄取量变化呈剂量依赖性；两种浓度FGF21刺激脂肪细胞24h后，PON1的mRNA表达量及蛋白表达量均高于对照，但二者差别不明显。　　 2．动物实验中(1)Elisa检测，高脂食物apoE-/-小鼠血清FGF21的表达水平高于正常食物apoE-/-小鼠，给药普伐他汀后，FGF21的水平又降低。(2)光镜下NN主动脉平滑肌排列整齐规则，管腔内皮光滑，无增生。HF组平滑肌排列显著紊乱，中膜明显不规则增厚，内膜有泡沫细胞以及斑块形成，钙化严重且广泛。HF+P组主动脉病变较HF组明显减轻，平滑肌排列稍紊乱，中膜有灶性钙化。(3)油红染色结果可见，HF组小鼠的主动脉的脂肪细胞明显多于NF，且二者均多于NN组。(4)免疫组化显示，FGF21在HF组主动脉的表达量多于NF组，给药后，HF+P组主动脉的FGF21的表达量明显降低。(5)定量PCR结果显示，FGF21mRNA在正常C57BL6小鼠的主动脉、肝、肾、脾的表达水平均高于apoE-/-小鼠。HF组小鼠肝FGF21的mRNA表达量高于NF组小鼠，给药普伐他汀后明显降低，HF组小鼠肾FGF21的mRNA表达量高于NF组小鼠，给药后没有降低。(6)Westernblot结果显示，HF组小鼠肝FGF21、PON1的mRNA表达量高于NF组小鼠肝中的表达，且二者均高于NN，给药后表达量又降低。　　 结论：　　 1、HUVECs中，FGF21上调抗动脉粥样硬化因子PON1，下调致动脉粥样硬化因子ICAM1、VCAM1的表达量。这些影响可能与Akt和Erk1/2通路有一定的关联。FGF21可以提高脂肪细胞对葡萄糖的摄取量，随着FGF21浓度的增加而增加，同时可以提高脂肪细胞中抗动脉粥样硬化因子PON1的表达量。　　 2、动脉粥样硬化小鼠的血清、主动脉、肝及肾的FGF21表达量都比正常小鼠显著增加，在给药普伐他汀后，又有所降低。