新型Au@CeO2核壳纳米药物的制备及其在类风湿性关节炎治疗中的研究

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类风湿性关节炎(RA)是最常见的慢性破坏性关节病,可导致长期滑膜炎和关节功能障碍。炎症细胞浸润及由此引起的供氧紊乱的根本性改善是RA新的治疗方向。本研究制备了一种近红外吸收的金属/半导体复合材料,聚乙二醇修饰的二氧化铈壳包覆金纳米棒(Au@CeO2),在小鼠模型中用于RA的局部光热/富氧联合治疗。激光照射下,表面等离子体共振引起的局部光聚焦会呈指数倍增强Au@CeO2纳米复合材料的光热转化。在RA关节中,局部高温不仅可以显著消除聚集在患病组织中过度增殖的炎症细胞,而且可以极大的增强CeO2的过氧化氢酶样活性,加速H2O2分解产生大量的氧气,改善RA关节处的缺氧微环境。本文为RA的治疗提供一种潜在且有吸引力的新型纳米药物,也为CeO2在其他慢性炎症疾病的治疗提供新的思路。具体研究内容如下:1. Au@CeO2纳米药物的合成与表征及性能研究。制备的Au@CeO2具有良好的生物相容性,在激光照射下表现出较高的温度响应,产生约57.6°C的温度,具有较好的光热效果。同时温度的升高增强Au@CeO2的催化性能,加速H2O2分解生成氧气的过程。2. Au@CeO2纳米药物在巨噬细胞RAW 264.7中的性能研究。808nm激光照射下,Calcein-AM染色发现Au@CeO2的等离子体光热效应可以有效的杀死LPS诱导的炎症细胞。此外,过氧化氢探针O32检测出Au@CeO2的光热效应增强其催化性能,在细胞内表现出显著的H2O2分解能力。3. Au@CeO2纳米药物应用于RA模型小鼠体内炎症治疗。小鼠关节腔注射药物后,对RA小鼠进行28天的治疗,实验结果表明,RA模型小鼠的患病关节得到显著改善,炎性细胞因子和缺氧诱导因子的表达得到有效抑制。小鼠炎症爪子的Micro-CT成像图直观的显示出Au@CeO2对RA治疗的显著效果。
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