来氟米特对梗阻性大鼠肾间质NF-κB和VCAM-1表达影响的研究

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目的:近年来肾间质纤维化在肾脏疾病的发展及预后中的作用倍受重视,相关研究进展很快。大量的临床和实验研究表明,在各种原发性和继发性肾脏疾病中,肾间质纤维化程度与肾功能的相关性比肾小球硬化与肾功能的相关性更为密切,是反映肾功能下降严重程度和判断预后的最重要指标。因此肾间质纤维化越来越多地受到人们的重视。研究显示,肾间质纤维化病理过程中,致纤维化的细胞因子转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达上调,单核/巨噬细胞浸润,间质基质蛋白I型胶原、II型胶原和纤维连接蛋白(fibronetion,FN)积累,在基质降解中血浆酶原激活抑制剂有过度表达,因此认为肾间质纤维化是由于基质蛋白合成增加和基质降解被抑制的综合结果。近年来,学者们将肾间质纤维化分为三个阶段,即诱导、基质沉积和消退。诱导是指巨噬细胞的激活和细胞因子的释放,免疫细胞聚集和细胞因子的释放,成纤维细胞聚集、激活、增殖,基质的溶解、吞噬,上皮细胞的激活。基质沉积是上述慢性炎症的延续,表现为FN、I型胶原、II型胶原的合成、分泌和沉积。当炎症去除或抑制基质合成水平降低,基质降解酶激活刺激基质降解便进入消退阶段。从上述过程不难看出细胞因子和肾间质细胞在肾间质纤维化中的重要作用,晚近大量研究资料也证实了这一点。来氟米特,是一种免疫抑制剂,主要用于类风湿关节炎的治疗,通过抑制嘧啶
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