多囊卵巢综合症中瘦素及胰岛素样生长因子-1关系的研究

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多囊卵巢综合征(Polycystic Ovary Syndrome.PCOS)是一组发病多因性,临床表现多态性的综合征。在生育年龄女性中的发生率约为6%,PCOS的病因迄今尚不清楚,PCOS复杂的生化特征如卵巢和肾上腺来源的高雄激素血症、胰岛素增高、胰岛素抵抗等亦显示可能有多种基因参与,随着分子生物学技术的发展及生殖内分泌研究的不断深入,人们已经认识到了多囊卵巢综合症的发病机制除了下丘脑-垂体-卵巢的调节失衡外,还与多种基因有关。本实验研究的目的是观察多囊卵巢综合症患者血清胰岛素样生长因子-1(insulin-like growthfactor-1.IGF-1)和瘦素(Leptin)与其发病机制的密切关系。IGF-1也称生长介素,是由70个氨基酸残基组成的单链碱性多肽,分子量为7649Da,由第12号染色体的基因编码。IGF-1通过自分泌和旁分泌对卵巢功能调节起着重要作用,过多的IGF-1可以刺激雌、雄激素的合成过多和卵泡发育障碍。Leptin是由OB基因编码,脂肪细胞分泌的蛋白质激素,由167个氨基酸组成。高瘦素水平抑制颗粒细胞雄烯二酮芳香化,阻止雄激素向雌激素的转化,从而使血清雄激素水平增高;PCOS部分患者尤其是肥胖患者因机体组织产生抗胰岛素机制,导致胰腺细胞胰岛素分泌增加,血胰岛素升高。IGF-1和Leptin的生物学特性决定它们与PCOS的发病机制密切相关。本实验收集2006年2月~2007年11月间在吉林省人民医院住院患者47例,根据多囊卵巢综合症的诊断标准将47例患者分为两组:第一组正常对照组22例,第二组PCOS组25例,再将其分为A、B、C、D四组:A组:非肥胖正常组12例,B组:肥胖正常组10例,C组:非肥胖PCOS组13例,D组:肥胖PCOS组12例受试者均系年龄19~34岁,平均(27.18±3.15)岁。PCOS的诊断标准:(1)临床表现:月经改变如月经量少,月经稀发,闭经,功能性子宫出血,常伴有不排卵,不孕及卵巢黄体功能不全。(2)生化特征:雄激素水平增高不超过正常上限的2倍,LH高FSH低,LH/FSH≥2~3。(3) B超:双侧卵巢体积增大、卵泡四周或散在多个囊性卵泡,≥10个,其直径为2~8mm,间质回声增强。根据临床表现及内分泌检测排除甲状腺、肾上腺疾病、库欣综合征。同期选择对照组22例,要求月经周期规律,经B超、内分泌检测及排除卵巢肿瘤、子宫肌瘤、子宫内膜异位症、子宫异常出血等疾病。采用酶联免疫法对IGF-1和Leptin进行测定,采用SPSS13.0软件处理系统对数据作t检验及直线相关分析,测定数据用X±S表示。本试验选取22例正常妇女和PCOS患者25例,测得对照组血清IGF-1平均水平为301.81±40.02 ng/L;PCOS组血清IGF-1为360.43±70.75 ng/L。PCOS组IGF-1水平明显高于对照组IGF-1水平,二者比较,差异有显著意义(P<0.01),说明在PCOS中IGF-1分泌调节异常,推测高IGF-1血症也是PCOS患者内分泌特征之一;IGF与空腹胰岛素水平呈正相关,说明高IGF-1与PCOS的高胰岛素血症相关;IGF-1与雄激素呈正相关,说明IGF-1与PCOS的高雄激素血症相关;在IGF-1与BMI相关分析中:IGF-1水平只受分组因素的影响,与BMI因素无关;对照组血清leptin平均水平为8.41±3.69ng/L;PCOS组为22.05±5.87 ng/L。PCOS组leptin水平明显高于对照组leptin水平,二者比较,差异有显著意义(P<0.01),说明在PCOS中leptin分泌调节异常,推测高leptin血症也是PCOS患者内分泌特征之一;leptin与空腹胰岛素水平呈正相关,说明高leptin与PCOS的高胰岛素血症相关;leptin与雄激素呈正相关,说明leptin与PCOS的高雄激素血症相关;在leptin与BMI相关分析中:非肥胖组PCOS患者leptin水平与BMI无相关性,肥胖组PCOS患者leptin水平与BMI呈显著相关性,说明超重或肥胖的PCOS患者存在瘦素抵抗现象。目前对于PCOS的发病机制尚未完全清楚,通过本试验研究发现IGF-1和Leptin与PCOS的症状有着密切关系,应用此项原理来改善高胰岛素血症,和高雄激素血症,从而改善PCOS患者的临床症状,以寻求一种新的有效治疗手段,同时希望监测IGF-1及Leptin水平可作为评估PCOS严重程度及预后的临床指标。
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