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目的:探讨JAK-STAT信号传导通路在急性一氧化碳中毒迟发性脑病中的作用机制。方法:将80只健康成年雄性SD大鼠随机分成2组,分别为空白对照组和CO组,每组又分为染毒后3d、7d、14d、21d、28d五个亚组,应用静态吸入染毒法制备急性一氧化碳中毒迟发性脑病模型;应用水迷宫实验检测各组平均逃避潜伏期、穿越原平台次数、首次到达原平台时间、在原平台象限活动时间与总时间比值相关指标,评价大鼠空间学习及记忆能力;HE法观察各组大鼠海马组织病理学改变;应用免疫组化染色观察大鼠海马组织p-JAK2、p-STAT3免疫阳性细胞情况;运用免疫蛋白印迹法检测大鼠脑组织中p-JAK2、p-STAT3表达量;应用TUNEL法检测大鼠海马组织中神经元细胞凋亡情况。结果:(1)水迷宫实验:对照组及染毒后3d、7d,各组平均逃避潜伏期、穿越原平台次数、首次到达原平台时间、在原平台象限活动时间与总时间比值相比较,均无统计学意义(P>0.05);染毒后14d、21d及28d时间点与对照组相比,CO组平均逃避潜伏期明显延长,穿越原平台次数明显减少,首次到达原平台时间延长,在原平台象限活动时间与总时间比值较明显下降,均有统计学意义(P<0.05),提示大鼠空间学习及记忆能力受损。对照组大鼠运动轨迹趋向于直线运动,而染毒组大鼠在14d时间点其运动轨迹呈现无规律性类似圆周运动。(2)HE染色结果:对照组中各时间节点海马组织病理学表现正常;CO组可见神经元细胞肿胀明显,细胞层稀疏,可见神经元细胞坏死;少数细胞核破裂、深染现象;随染毒时间延长,神经元细胞坏死、凋亡逐渐增多,神经元细胞数目逐渐减少,细胞排列杂乱。(3)免疫组化结果:对照组大鼠脑组织中未见p-JAK2、p-STAT3蛋白表达,CO组大鼠在染毒后3d脑组织内可见p-JAK2、p-STAT3阳性细胞,7d表达水平达到高峰,随染毒时间延长,p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平逐渐下降,但于染毒后28d仍有表达。(4)免疫蛋白印迹结果:对照组大鼠脑组织内p-JAK2、p-STAT3基本无表达;CO组染毒后3 d p-JAK2、p-STAT3表达量明显升高,于7 d达到高峰,此后随中毒时间延长而逐渐降低,但在中毒后28 d脑组织内仍有表达。(5)TUNEL细胞凋亡检测结果:对照组大鼠海马组织内偶可见TUNEL阳性细胞;染毒后3d大鼠海马组织内细胞凋亡指数明显升高,与对照组相比较,有统计学意义(P<0.05),于7d细胞凋亡达高峰,随染毒时间延长,细胞凋亡指数逐渐下降。结论:(1)静态吸入染毒法制备DEACMP大鼠模型,与临床实际中毒过程类似,其脑组织病理学及行为改变均与临床相符合,同时,该法简单易行,安全系数较高,可作为制备DEACMP大鼠模型的首选方法。(2)Morris水迷宫试验可检测急性CO中毒后大鼠的学习及记忆能力,可作为DEACMP模型制备是否成功的标准。(3)急性CO中毒后可激活JAK-STAT信号传导通路。(4)JAK-STAT信号传导通路的异常激活可能与急性CO中毒后神经元细胞凋亡有关。(5)JAK-STAT信号传导通路的过度激活参与了DEACMP的发生与发展过程,为预防和治疗DEACMP提供了新的治疗靶点。