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目的通过运用开窍通腑法治疗大鼠中焦脾胃湿热证发热模型的实验研究,探讨开窍通腑法对中焦脾胃湿热证发热的退热效应及干预机制,阐释脑-肠轴对其发热的调控及脑-肠互动的物质基础脑肠肽等介质在温病发热中的关联性及作用,为脑-肠轴、脑-肠互动学说指导中焦温病发热性疾病的治疗提供实验依据,从而树立脑-肠互动在温病发热中的整体观发病机制及治法思想。方法实验参照武氏[1]造模法,建立大鼠中焦脾胃湿热证发热模型,除空白组、模型组外的各药物干预组,分别给予王氏连朴饮、醒脑静注射液、大承气汤、王氏连朴饮合醒脑静注射液、王氏连朴饮合大承气汤、扑热息痛治疗,其中醒脑静注射液尾静脉注射,其它药物灌胃。记录体温变化观察解热效果;ELISA检测血浆、下丘脑、脊髓、结肠、肺、胃、肾中的CRH、AVP、SP、NT、IL-4、IFN-γ含量;免疫组织化学法分析结肠Occludin紧密连接蛋白的表达,灌服葡聚糖蓝-2000计算小肠推进率。结果两合用组的解热效果最为理想,降温速度快且效果持久,治疗1、治疗2组次之,治疗3组效果较差,治疗4组再次之。脑肠肽含量治疗组与模型组间存在显著性差异(P<0.05),通过给予药物治疗,使机体AVP合成量增加来抑制内生致热源CRH的生成,从而使CRH的含量减少,达到降低体温效果;使SP、NT的含量增多以降低体温;改变IFN-r和IL-4的含量,使IFN-r/IL-4比值升高接近正常水平,恢复Th1/Th2类细胞的平衡状态,调节机体免疫,有利于体温恢复正常;使散乱的结肠Occludin紧密连接蛋白恢复整齐紧密,增强肠道屏障功能;使小肠推进率减慢,恢复正常肠道推动功能。结论醒脑开窍法及通腑泄热法对中焦脾胃湿热证均有退热作用,但清热祛湿合醒脑开窍法及清热祛湿合通腑泄热法对治疗大鼠中焦脾胃湿热证发热的解热作用要优于单纯应用传统清热祛湿法。其解热机制与改变机体的神经肽类物质CRH、AVP、SP、NT、IL-4、IFN-r含量有关。在脑-肠轴的调控下,增强机体免疫功能,启动神经-内分泌-免疫网络防御系统,从而调节体温和维持机体内环境稳定。揭示了脑肠轴在中焦脾胃湿热证中的调控作用。对于临床中焦脾胃湿热证发热,可基于脑-肠轴理论,采用开窍法或通腑法。