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目的:血糖异常波动对糖尿病慢性并发症的发生发展具有重要影响。然而,目前尚无研究解析血糖波动的代谢改变。此外,如何通过干预改善血糖波动仍是糖尿病治疗中的有待回答的问题。本研究旨在探究不同血糖波动特征糖尿病患者的代谢组学差异,并评估代餐对血糖波动的影响。方法:代谢组学研究中,将研究对象分为单纯空腹高血糖(FH)组及单纯负荷后高血糖(PH)组。其中46例(FH,n=23;PH,n=23)作为探索集行代谢组学分析(GC-TOFMS),并将40例(FH,n=20;PH,n=20)研究对象作为验证集对探索集的结果进行验证。代餐研究中,123例新诊断2型糖尿病患者被随机分为代餐联合生活方式干预(LI+MR)组(n=62)及单纯生活方式干预(LI)组(n=61),进行为期4周的随访。所有受试者在基线及随访结束时均行72小时持续葡萄糖监测(CGM),并统计CGM相关指标。结果:(1)代谢组学研究见到:(1)探索集中有10种代谢物可以作为PH及FH的差异代谢物。其中,甘露糖和5-氨基咪唑-4-甲酰胺核糖核苷酸(AICAR)在验证集中得到证实,二者在FH组中的代谢产物水平均显著高于PH(P<0.05);(2)在对所有研究对象的分析中,甘露糖分别与空腹血糖(β=0.151,P=0.035)及HOMA-IR(β=0.160,P=0.026)独立相关;(2)代餐研究见到:(1)随访结束后,LI+MR组CGM的血糖标准差、血糖变异系数、平均血糖波动幅度及餐后血糖曲线下面积增值的降低值均较LI组显著(-0.6±0.8 mmol/L比-0.2±0.7 mmol/L,P=0.005;-4.7±8.1%比-0.2±7.6%,P=0.002;-1.6±2.3 mmol/L比-0.6±2.1 mmol/L,P=0.016;-287.8±368.7 min*mmol/L比-31.2±301.6 min*mmol/L,P<0.001);(2)多元线性回归分析表明LI+MR与上述血糖波动指标变化量独立相关(均P<0.05)。结论:FH和PH的代谢谱存在差异,其中甘露糖是主要的差异代谢物之一,其浓度与机体胰岛素敏感性密切相关。相较LI,LI+MR能显著改善餐后血糖波动。