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研究目的:脑梗死是一个常见的神经系统疾病,目前对于该病的治疗,临床常用的方法有溶栓、抗凝和抗血小板等内科治疗。而溶栓治疗会引发脑梗死后出血性转化(Hemorrhagic transformation,HT)。ERK5途径被认为丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)信号通路重要组成部分,可以在哺乳动物的多种组织中普遍表达,而ERK5可能与炎症和许多疾病的发生、发展有着密切的联系。本研究通过构建大鼠持续性脑缺血及出血性转化模型,观察大鼠脑组织ERK5在脑出血转化过程中的激活表达情况,探讨ERK5在脑出血转化过程可能发挥的作用及其临床指导意义。研究方法:健康成栓线继续栓塞24h。假手术组与出血性转化组相同,但栓线插入2cm左右后随即拔出,不造成大脑中动年雄性Sprague-Dawley大鼠180只(体质量250-300g)随机分为假手术(Sham)组,持续性缺血(Ischemia)组和脑出血性转化(HT)组,每个组随机分为4h,8h,16h,24h四个不同时间点。采用Z-Longa线栓法及谢惠芳等的改良方法制作大鼠右侧大脑中动脉闭塞(middle cerebral occlusion,MCAO)模型,出血性转化组分别在大脑中动脉栓塞4h,8h,16h,24h后拔出栓线,再灌注24h。持续性缺血组在4h,8h,16h,24h后不拔出脉的栓塞。采用Berderson评分法在大鼠术后2h进行评分。利用TTC染色法进行染色,观察大鼠脑组织梗死及出血情况。采用western blotting检测ERK5的蛋白激活表达水平,采用real-time PCR检测mRNA的表达。结果:1.神经功能评分:假手术组大鼠均未见明显神经功能损害,持续性缺血组和出血性转化组都有不同水平的神经功能缺失。2.TTC染色:假手术组未显示梗死及出血区,持续性缺血组各亚组脑组织呈现白色梗死区,但是未见明显出血点或红色血肿,而在脑出血转化组8h时即可在白色梗死区发现不同程度的血肿形成,且16h和24h亚组的血肿发生率较高。3.western blotting检测结果:与假手术组相比,脑出血性转化组和持续性缺血组各时间点p-ERK5的蛋白表达显著增高(P<0.05)。与持续性缺血组各亚组相比,脑出血性转化组各亚组p-ERK5蛋白表达量也明显增高(P<0.05)。脑出血转化组各亚组之间随时间的延长p-ERK5蛋白表达量逐渐升高,至16h时达到高峰,至24h时表达量仍维持在较高的水平(P<0.05)。持续性缺血组各亚组之间随时间的延长p-ERK5蛋白表达量也稍有升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。各大组及各个亚组之间总ERK5蛋白表达量差异无统计学意义(P>0.05)。4.real-time PCR结果显示,三个大组及各亚组之间ERK5 mRNA的表达量差异没有统计学意义(P>0.05)。结论:大鼠脑缺血及脑出血转化可以诱导ERK5的激活,使ERK5参与脑缺血与出血转化过程并在此过程中发挥重要作用。