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第一部分鞍区生殖细胞肿瘤患者的临床特点总结目的中枢性尿崩症患者常在影像学上表现为垂体柄增粗,而病因学诊断充满了挑战。本研究旨在总结鞍区生殖细胞瘤患者的临床病理特点。方法 回顾性分析2008年1月至2018年10月北京协和医院收治的垂体柄增粗的鞍区生殖细胞瘤患者的临床特点,与朗格汉斯细胞组织细胞增生症(langerhans cell histiocytosis,LCH)和自身免疫性垂体炎(autoimmune hypophysitis,AH)患者进行对比,为鉴别诊断提供临床证据。结果共纳入生殖细胞瘤患者85例,LCH患者65例,AH患者30例,男女比例为0.7:1、1.5:1、0.5:1,发病年龄为AH>LCH>生殖细胞瘤(38.7岁>20.1岁>12.0岁,P<0.001),生殖细胞瘤发病到确诊时间间隔长于AH(2.0年vs 0.6年,P=0.005)。中枢性尿崩症为三种疾病中最常见的首发症状(66.7%～76.9%),三组中第二常见的首发症状均为月经紊乱。初诊时三组最常累及的轴系均为HPG轴。HPA轴、HPT轴、HPG轴、GH-IGF1轴及全垂体功能受损的发生率均在生殖细胞瘤中最高。生殖细胞瘤组的脑脊液白细胞数(3*106/L vs2*106/L)、单核细胞数(4*106/L vs1*106/L)明显高于LCH组(P<0.02),生殖细胞瘤组的脑脊液葡萄糖分别低于LCH(3.1mmol/L vs 3.3mmol/L,P=0.017)AH(3.1mmol/L vs 3.3mmol/L,P=0.021)。而生殖细胞瘤组的脑脊液和血β-HCG水平显著高于LCH组和AH组(P<0.005)。三组垂体柄横径和前后径无差异,三组垂体后叶高信号消失比例均较高(92.3%～100%)。对于生殖细胞瘤的诊断,脑脊液β-HCG切点值为4.9mIU/ml时,灵敏度为67.1%,特异性为75.0%。而发病年龄<20岁(OR=6.878,P<0.001)、脑脊液 β-HCG>4.9 mIU/ml(OR=8.325,P<0.001)、全垂体功能减低(OR=6.954,P=0.005)、脑脊液葡萄糖≤3.3mmol/L(OR=4.311,P=0.013)是生殖细胞瘤的危险因素。结论发病年龄小、全垂体功能减低、脑脊液β-HCG高、脑脊液葡萄糖低是生殖细胞瘤的危险因素,影像学检查难以鉴别生殖细胞瘤、LCH和AH,必要时需组织活检以明确病因。第二部分鞍区疾病脑脊液白细胞肿瘤基因表达量的初步探索目的利用微液滴数字PCR(droplet digital PCR,ddPCR)检测脑脊液白细胞肿瘤基因的表达量,探究不同鞍区肿瘤的相关基因表达量的差异。方法以2018年8月至2019年5月北京协和医院收治的14例生殖细胞瘤患者、4例朗格汉斯细胞组织细胞增生症患者以及3例垂体无功能腺瘤患者为实验组,健康人的外周血白细胞为对照组。收集脑脊液检验结果和临床资料。采用一步法ddPCR进行脑脊液中的8种生殖细胞瘤特异基因(PLAP、OCT3/4、SALL4、CD117、SOX9、NANOG、HCG、EMA)和8种朗格汉斯细胞组织细胞增生症特异基因(CD1a、S100、CD207、BRAF、CD40、CD45、CD68、CD163)表达情况绝对定量,分析和比较不同肿瘤的差异。探究表达量与脑脊液常规检查中白细胞数量之间的关系。结果一步法ddPCR实验证实高/低表达量样本的批内和批间的β-actin基因绝对表达量的变异小,该方法稳定可靠,重复性好。脑脊液和外周血白细胞均表达所有生殖细胞瘤和朗格汉斯细胞组织细胞增生症的特异基因。所有肿瘤类别中,CD117、SALL4均不表达或低表达,健康人外周血白细胞中表达结果与脑脊液白细胞一致。三组肿瘤比较发现,除CD117、SALL4外,生殖细胞瘤的所有指标表达量均为最高,但无统计学意义(P>0.05)。脑脊液常规中的白细胞数与总体基因的中位表达量之间存在正相关关系(rs=0.664,P=0.001)。CD1a、S100、CD207、BRAF、CD68、CD163、PLAP、OCT3/4、HCG的表达量与脑脊液白细胞数呈正相关关系(P<0.05)。结论生殖细胞瘤患者脑脊液中,白细胞激活状态可能强于另外两种疾病。CD117、SALL4可能是生殖细胞瘤脑脊液中的特异性标志物。