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目的:气道炎症、气道高反应性是支气管哮喘的两个关键的病理生理特征。前期实验发现间充质干细胞对支气管哮喘具有有效的治疗作用。因而本研究通过分离、培养并鉴定小鼠肺间充质干细胞(LR-MSCs),并探讨尾静脉注射LR-MSCs对哮喘模型小鼠气道炎症及气道高反应性的影响及哮喘治疗的新途径。方法:采用流式细胞分选仪从经过酶混合体消化的小鼠肺组织单细胞悬液中分选Sca-1+CD31-CD45-细胞群(即LR-MSCs)后进行体外培养,再将稳定传代的LR-MSCs通过流式细胞表面分析检测技术进行间充质干细胞表面标记的鉴定;采用腹腔注射和反复雾化吸入鸡卵清白蛋白OVA的方法建立急性哮喘模型、同时利用NS建立正常对照组、并通过尾静脉注射LR-MSCs入哮喘模型小鼠体内建立LR-MSCs干预组、NS处理小鼠尾静脉注射LR-MSCs建立LR-MSCs对照组;利用BUXCO无创肺功能检测仪测定各组小鼠气道高反应性的Penh值;通过支气管肺泡灌洗术获得支气管肺泡灌洗液BALF,计数各组小鼠BALF的细胞总数、中性粒细胞数、嗜酸性粒细胞数以及单核细胞数;测定各组小鼠BALF中Th2型炎症因子IL4、IL-5、IL-13的表达;通过ELISA测定各组小鼠血清中炎症因子OVAsIgE以及OVAsIgG1的水平;HE染色观察大体组织改变及炎性浸润程度。结果:(1)成功分离Sca-1+CD31-CD45-细胞群然后对其进行体外培养,并通过流式细胞仪检测Sca-1+CD31-CD45-细胞群表面间充质干细胞表面标记的表达,验证了Sca-1+CD31-CD45-细胞群即LR-MSCs,该细胞群阳性表达CD29、Sca-1,阴性表达CD31和CD45,符合间充质干细胞表面标记的表达情况;(2)成功通过OVA致敏及激发建立急性哮喘小鼠模型,表现为哮喘模型组的气道高反应性Penh值明显高于正常对照组,BALF中Th2型炎症因子IL4、IL-5、IL-13的水平,BALF中细胞总数、中性粒细胞计数、嗜酸性粒细胞计数以及单核细胞计数,血清中炎症因子OVAsIgE以及OVAsIgG1的水平明显高于正常对照组,且哮喘模型组较正常对照组支气管壁及血管周围有大量炎症细胞浸润;(3)通过尾静脉注射LR-MSCs进行干预可有效降低气道高反应性并减轻气道炎症水平,表现为LR-MSCs干预组的气道高反应性Penh值较哮喘模型组明显下降,LR-MSCs干预组BALF中Th2型炎症因子IL4、IL-5、IL-13的水平,BALF中细胞总数、中性粒细胞计数、嗜酸性粒细胞计数以及单核细胞计数,血清炎症因子中OVAs IgE以及OVAs IgG1水平明显低于哮喘模型组,且LR-MSCs干预组较哮喘模型组支气管壁及血管周围炎症细胞浸润不明显,而正常对照组与LR-MSCs对照组之间气道高反应性与气道炎症水平无明显差异。结论:(1)成功分离获得肺间充质干细胞LR-MSCs,提示小鼠肺内存在LR-MSCs。(2)LR-MSCs干预能在一定程度上减轻哮喘小鼠气道炎症及气道高反应性,可望成为治疗哮喘的新途径,具有广阔应用前景。