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研究背景:糖尿病是危害公众健康的重大疾病,致残率和致死率均高。糖尿病合并冠心病后,心血管事件风险显著增高,预后更差,对社会和经济带来了沉重的负担。现代医学降糖、降压、调脂、扩张冠脉、血运重建等治疗手段仍不能有效的阻止或逆转疾病的进展。中医药治疗该病临床疗效优势突出,而作为临床证据“金标准”的随机对照试验(RCT)在中医临床疗效评价中存在一定的局限性,不能客观真实的反映中医临床疗效。真实世界研究(RWS)契合了中医诊疗模式的特点,在不违背中医辨证论治的前提下,利用真实医疗环境中的数据,按照临床诊疗实际和患者的意愿进行干预,以结局指标为效应指标开展长期评价,进一步评估干预措施的有效性。因此,基于RWS开展中医药防治糖尿病合并冠心病的研究,将有助于获得高级别的循证医学证据,并探索构建适合中医临床疗效评价的新方法。目的:探讨影响糖尿病合并冠心病的预后危险因素,为临床防治提供新的策略;评价中医药治疗糖尿病合并冠心病的临床疗效,为临床应用提供科学依据。方法:1.采用真实世界研究模式,以电子病历和随访资料为数据来源,以糖尿病合并冠心病患者为研究对象,以历史性队列研究为设计方法,采集人口学、既往史、合并疾病、DM其他并发症、实验室、中医证型、中西医治疗等资料,以复合心血管终点事件为结局指标,运用Cox比例风险回归模型分析该疾病的预后危险因素,并采用Kaplan-Meire生存曲线法、Log-rank检验进行生存分析。2.采用真实世界研究模式,以电子病历和随访资料为数据来源,以糖尿病合并冠心病患者为研究对象,以是否接受中医药治疗分为中医治疗组(TCM组)和非中医治疗组(NTCM组),以心血管终点事件为结局指标,以PS法(PS匹配法、PS回归调整法、PS分层法、PS逆向概率加权法、PS标准化死亡比加权法)为控制混杂因素的工具,运用Cox比例风险回归模型、Kaplan-Meire生存曲线法和Log-rank检验等评价中医药治疗糖尿病合并冠心病的临床疗效。结果:1.本研究共纳入研究病历759例,排除电子病历和随访资料不全的病例108例,共615例进行了分析,随访时间为4.46(4.87±2.41)年,231例出现了终点事件。Cox单因素分析显示:TC≥4.5mmol/L、TG≥1.7mmol/L、LDL-C≥1.8mmol/L、HbA1c(7.0~8.5%和>8.5%)、UA(360~420mmol/L和>420mmol/L)、Hs-CRP>3mg/L、冠心病类型(PCI术后)、吸烟、脑血管病、脂肪肝、糖尿病周围血管病变、糖尿病周围神经病变、胰岛素增敏剂、利尿剂、氯吡格雷、硝酸脂类等变量与预后结局关系密切。Cox多因素分析显示:TG≥1.7mmol/L、LDL-C≥1.8mmol/L、HBA1c(7.0~8.5%和>8.5%)、Hs-CRP>3mg/L、脂肪肝、脑血管病、糖尿病周围血管病变、糖尿病周围神经病变、胰岛素增敏剂、利尿剂为疾病预后独立危险因素,中药为保护因素。2.经倾向匹配后,糖尿病合并冠心病两组患者基线资料均衡可比。(1)复合心血管终点事件:NTCM组发生复合心血管终点事件的风险高于NTCM组,各方法结果分别为未调整Cox(HR=1.83,95%CI:1.4~2.41)、PS匹配法(HR=2.06,95%CI:1.32~3.22)、PS回归调整法(HR=1.64,95%CI:1.24~2.15)、PS分层法(5层)(HR=1.67,95%CI:1.26~2.19)、PS分层法(10层)(HR=1.64,95%CI:1.24~2.16)、PS逆向概率加权法(HR:2.13,95%CI:1.44~3.15)、PS标准化死亡比加权法(HR=2.07,95%CI:1.08~3.95)。(2)单一心血管终点事件:(1)心绞痛再入院:NTCM组发生心绞痛再入院发生率高于TCM组,各方法结果分别为未调整Cox(HR=1.94,95%CI:1.3~2.89)、PS回归调整法(HR=1.77,95%CI:1.18~2.64)、PS分层法(5层)(HR=1.79,95%CI:1.2~2.68)、PS分层法(10层)(HR=1.8,95%CI:1.2-2.7)、PS逆向概率加权法(HR=2.2,95%CI:1.26~3.86)、PS标准化死亡比加权法(HR=2.33,95%CI:0.94~5.76);PS匹配法(P>0.05)。(2)全因死亡率、心肌梗死再入院、心血管再通术(PCI或CABG)、脑卒中和TIA等单一终点,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。亚组分析(糖尿病合并稳定型心绞痛):(1)复合心血管终点事件:TCM组发生心血管终点事件的风险低于NTCM组,各方法结果分别为未调整Cox(HR=2.33,95%CI:1.55~3.5)、PS匹配法(HR=1.91,95%CI:1.01~3.6)、PS回归调整法(HR=1.98,95%CI:1.31~3.0)、PS分层法(5层)(HR=1.98,95%CI:1.3~3.02)、PS分层法(10层)(HR=1.74,95%CI:1.14~2.67)、PS逆向概率加权法(HR:3.29,95%CI:1.9~5.7)、PS标准化死亡比加权法(HR=2.66,95%CI:1.12~6.29)。(2)单一心血管终点事件:(1)心绞痛再入院:TCM组发生心绞痛再入院发生率低于NTCM组,各方法结果分别为未调整Cox(HR=2.6,95%CI:1.58~4.26)、PS回归调整法(HR=2.3,95%CI:1.39~3.81)、PS分层法(5层)(HR=2.26,95%CI:1.35~3.78)、PS分层法(10层)(HR=2.07,95%CI:1.23~3.48)、PS逆向概率加权法(HR=3.6,95%CI:1.88~6.91)、PS标准化死亡比加权法(HR=3.01,95%CI:1.08~8.38);PS匹配法(P>0.05)。(2)全因死亡率、心肌梗死再入院、血管再通术(PCI或CABG)、脑卒中和TIA方面,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.TG≥1.7mmol/L、LDL-C≥1.8mmol/L、HBA1c(7.0~8.5%和>8.5%)、Hs-CRP>3mg/L、脂肪肝、脑血管病、糖尿病周围血管病变、糖尿病周围神经病变、胰岛素增敏剂、利尿剂为糖尿病合并冠心病预后的独立危险因素,中药为保护因素。2.中医药能够降低糖尿病合并冠心病患者的复合心血管终点事件的发生风险。