论文部分内容阅读
地塞米松磷酸钠,化学名1,4-孕二烯-9α-氟-16α-甲基-11β,17α,21-三醇-3,20-二酮-21-磷酸酯二钠盐,是一种非常重要的肾上腺糖皮质激素类药物,在医学上广泛应用于抗炎、抗过敏、抗风湿等领域,疗效显著。本论文以醋酸地塞米松环氧物(又称8-DM醋酸酯)为原料,通过HF开环、碱催化水解、焦磷酰氯酯化和中和成盐反应,最终得到地塞米松磷酸钠。重点研究了各步反应的条件和工艺,并用质谱、1 H-NMR、DEPT NMR、13C-NMR.红外光谱等检测手段对目标产物或中间体进行了表征,并探讨了反应机理。本论文通过对各步反应条件的研究,得出了从醋酸地塞米松环氧物制备地塞米松磷酸钠的合成工艺条件。HF开环反应:n(醋酸地塞米松环氧物):n(HF):n(DMF)=1.0: 93.3:44.1,反应温度-5-0℃,反应时间3 h,经甲醇/水重结晶后收率为82.8%,纯度99.5%;水解反应:n(醋酸地塞米松):n(Na2CO3):n(甲醇)=1.0:0.4:214.7,反应温度25℃,反应时间10 min,收率90.3%,纯度99.2%;焦磷酰氯酯化反应:n(地塞米松):n(焦磷酰氯):n(THF)=1.0:5.1:18.9,反应温度-65~-60℃,反应时1h,收率为89.0%,纯度为98.7%;中和成盐:n(地塞米松磷酸酯):n(NaOH):n(甲醇)=1.0:2.12:169.0,反应温度25℃,反应时间1 h,收率为97.5%,纯度为99.1%。同时,本论文对地塞米松磷酸酯的提纯工艺进行了新的探索,以醋酸哌嗪法制备地塞米松磷酸钠,此方法总收率为83.3%,纯度为99.7%。本论文还对地塞米松磷酸钠的析出结晶进行了探索,结果表明:丙酮对地塞米松磷酸钠的析出效果较为理想,收率高于乙醚;旋蒸除去溶剂对收率的提升有帮助,将甲醇旋蒸近干后加入析出剂丙酮的收率达到98.8%,但晶体团聚程度比较大;加入吐温80的产品晶体颗粒较大,分散程度较好。