基因多态性与β-内酰胺类抗生素过敏的研究

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目的:药物不良反应在临床用药过程中造成了极大的危害,其中药物反应的个体差异是引发药物不良反应的重要原因,而这种差异是由遗传、环境、饮食结构或疾病状态等诸多因素引起的。基因多态性是引起药物代谢个体差异的比较常见且不可调控的因素。因此,认识和阐明药物反应个体差异及群体间差异的发生机制是提高药物疗效和改善患者生存质量的重要课题。方法:以临床常用药物β-内酰胺类抗生素为研究对象,采用病例对照的方法,随机选取一组药物过敏群体为病例组,另选无过敏反应者为对照组,以Sequenom MassARRAY(?)分子量阵列技术平台的SNP芯片技术、PCR-RFLP技术和测序验证方法,对IL-10、IL-21R、IL-13、IL-4Ra、Fc-Riβ、IFNGR2、 CYP3A4基因多态性与β-内酰胺类抗生素过敏的关联性进行研究。使用SHEsis软件分析连锁不平衡并构建了单倍型。结果:采用PCR-RFLP的方法、Sequenom MassARRAY(?)分子量阵列技术的SNP芯片技术,分别检测IL-21R rs963154、IL-21R rs2285452、IL-10 rs1800871. IL-10 rs1800872、IL-10 rs1800896、IL-13 rs20541、IL-13 rs1881457、IL-13 rs1800925、IL-4Ra rs1801275、Fc-Rip rs569108、IFNGR2 rs9808753、CYP3A4 rs2242480基因多态性与中国西北汉族人群β-内酰胺类抗生素过敏的相关性。结果显示:IL-21R rs963154、IL-21R rs2285452基因多态性与β-内酰胺类抗生素过敏无显著相关性。IL-10 rs1800871、IL-10 rs1800872、IL-10 rs180089、IL-13 rs20541、IL-13 rs1881457、IL-13 rs1800925、IL-4Rα rs1801275、Fc-Riβ rs569108、 IFNGR2 rs9808753基因多态性与β-内酰胺类抗生素过敏无显著相关性,P值>0.05。在中国西北汉族男性人群中,CYP3A4 rs2242480基因多态性与β-内酰胺类抗生素过敏有显著的相关性,CT基因型可能是男性患者β-内酰胺类抗生素过敏的保护性因素,P值为0.022,OR值为0.167(0.032~0.867)。IL-10及IL-13构建的单倍型与β-内酰胺类抗生素过敏无显著的相关性。结论:CYP3A4 rs2242480基因多态性与中国西北人群男性患者β-内酰胺类抗生素过敏有显著的相关性,CT基因型是男性患者β-内酰胺类抗生素过敏的保护性因素,其他候选基因的基因多态性与β-内酰胺类抗生素过敏无显著相关性。以上结果对阐明β-内酰胺类抗生素过敏机制提供了思路,为今后个体化治疗提供了重要依据和线索。
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