Sonic Hedgehog信号通路在人肝细胞肝癌中的表达及意义

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目的:原发性肝细胞肝癌(primary human hepatocellular,HCC)是世界上常见的消化系统恶性肿瘤之一,已成为严重危害人类健康的主要疾病,其发病率在我国有明显增加趋势。迄今为止HCC的发病机制尚未完全清楚。相关文献发现,Sonic Hedgehog(SHH)信号通路参与多种肿瘤的发生、发展,本研究采用免疫组化和RT-PCR方法检测SHH信号通路分子Shh、Smo和Gli2在HCC组织和细胞系HepG2、Huh7中的表达,并探讨其临床意义。方法:1.采用免疫组化方法检测30例HCC组织及10例正常肝组织中SHH信号通路分子Shh、Smo和Gli2蛋白的表达。2.分析SHH信号通路分子Shh、Smo和Gli2蛋白的表达与HCC临床病理特征包括肿瘤直径、门静脉侵犯、病理分级、合并肝硬化、AFP值大小、HBV感染的关系。3.采用RT-PCR方法检测10例HCC组织及相应癌旁组织和细胞系HepG2、Huh7中SHH信号通路分子Shh、Smo和Gli2 mRNA的表达。4.分析SHH信号通路分子Shh、Smo和Gli2 mRNA在HCC组织及相应癌旁组织和细胞系HepG2、Huh7中的表达情况。结果:1.免疫组化结果显示Shh、Smo和Gli2蛋白在30例HCC组织中阳性率分别为63.3%(19/30)、76.7%(23/30)、66.7%(20/30);Shh、Smo和Gli2蛋白在正常肝组织中无表达。2.Smo蛋白的表达与HCC肿瘤大小相关,差异有统计学意义(P<0.05,P=0.016)。Gli2的表达与HCC组织分化和肝内门静脉侵犯相关,差异有统计学意义(P<0.05,P=0.024,P=0.017)。3.RT-PCR检测结果显示在HCC组织和细胞系HepG2、Huh7中都存在Shh、Smo和Gli2 mRNA的表达。在HCC组织中Shh、Smo和Gli2 mRNA的表达显著高于癌旁组织(P<0.05);Shh、Smo和Gli2 mRNA在Huh7中的表达高于HepG2,但两者间无显著性差异(P>0.05)。结论:SHH信号通路的HH信号肽Shh,膜蛋白受体Smo,核转录因子Gli2在HCC组织和细胞系中都高度表达,表明SHH信号通路可能参与肝癌的发生发展,为肝癌的防治研究提供了新的实验依据。
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