目的:神经退行性疾病(neurodegenerative diseases)是一类进行性发展的,以神经元结构和功能逐渐丧失以至死亡为主要特征的神经系统病变。目前神经退行性疾病尚无法治愈,临床治疗药物及方法只能缓解症状、延缓疾病进展。研究发现,慢性低度系统性炎症可诱导神经炎症,并与神经退行性疾病的病情进展相关。中枢神经系统中补体系统的过度激活以及C3蛋白水平增高可导致神经炎症反应的发生和神经元的损伤。本研究拟应用低剂量LPS诱导慢性系统性炎症,并预防性应用茶皂苷进行干预,观察小鼠脑内小胶质细胞激活和补体C3蛋白水平及mRNA表达的变化以及茶皂苷对上述变化的影响,为进一步阐明补体C3在神经退行性病变中的作用及茶皂苷的预防治疗机制提供依据。实验方法:低剂量LPS(250μg/kg/d)连续腹腔注射4天诱导慢性系统性炎症,茶皂苷(2.5 mg/kg/d)自LPS腹腔注射前7天起进行灌胃至小鼠处死。小鼠于LPS注射停止后1 d或14 d取样。通过免疫荧光染色法观察小鼠脑内小胶质细胞激活的变化,应用荧光定量PCR和ELISA分别检测外周和脑内不同区域补体C3 mRNA表达及蛋白水平的变化;同时应用伊文氏蓝(Evans blue,EB)法观察血脑屏障的完整性。结果:1.免疫荧光染色结果显示LPS注射停止后14天小鼠额叶皮质区小胶质细胞呈明显的活化状态,且发生时间较外周内毒素血症延迟,而应用茶皂苷慢性处理可抑制LPS诱导的小胶质细胞激活。2.EB含量检测结果显示低剂量LPS和茶皂苷未造成血脑屏障通透性改变。3.ELISA结果显示,外周LPS可诱导血清和肝组织中C3水平升高,且与内毒素血症发生时间一致;而LPS诱导的脑内不同区域C3水平升高较外周C3变化延迟。茶皂苷可抑制LPS所引起的外周和脑内C3水平的升高。4.荧光定量PCR结果显示,LPS可以诱导肝脏C3 mRNA的表达上调,而且与内毒素血症发生的时间相一致;而LPS诱导的脑组织及脑内不同区域C3 mRNA表达上调较外周C3变化延迟。茶皂苷可抑制LPS所引起的外周和脑内C3 mRNA表达上调。结论:LPS诱导的慢性系统性炎症能够导致神经炎症的发生,而茶皂苷可抑制LPS诱导的脑内小胶质细胞激活和补体C3 mRNA表达上调,这可能是其抑制神经炎症作用的分子机制之一。