术前口服葡萄糖溶液对结直肠癌术后肠道功能的影响

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研究背景及目的:   肠道是人体最大的“贮菌库”,病理情况下肠道是细菌及毒素侵入人体的主要危险通道之一,而正常的肠粘膜屏障功能是阻止细菌及毒素入侵的最主要环节。   腹部手术对机体的创伤巨大,能够使机体产生强烈的应激反应,使体内肾上腺素、胰高血糖素等胰岛素拮抗激素分泌增加,组织的胰岛素敏感性降低,导致糖代谢降低,外周组织葡萄糖利用减少,从而产生术后高血糖和胰岛素抵抗(IR)。肠道是外科病人应激反应的中心器官之一[1],强烈的应激反应导致肠粘膜屏障功能障碍,肠道免疫功能下降,肠粘膜通透性增加,肠道致病菌及毒素移位成为术后感染的来源,给患者术后恢复造成负面影响。   “快速康复外科”目的是缓解手术应激,促进患者术后恢复,缩短患者住院时间,减少并发症的发生。因此缩短禁食时间、减少应激代谢、预防营养不良应是更好的围术期治疗策略。有临床研究及本课题组的前期研究均发现,术前口服碳水化合物,与传统的禁食过夜相比,并不增加麻醉诱导插管或拔管时反流的机率,且可降低应激反应,降低术后的胰岛素抵抗,保持术后整个机体的蛋白质平衡、减小手术导致的术后肠道免疫功能下降等。   本研究在课题组前期研究的基础上进一步探讨,在采用了“快通道康复”处理手段的基础上,探讨能否通过缩短禁食时间、术前补充葡萄糖等方法,改善术后肠道屏障功能障碍,促进肠道功能恢复,从而寻求是否有更合适患者围术期生理变化的麻醉前准备及麻醉处理方案。   资料和方法:   本研究为前瞻、随机、平行对照研究。按区组随机的方法由电脑产生随机数字表,根据随机数字表将26例患者分为糖水组(A组)及禁食组(B组)。入选标准:签署知情同意书,ASA1~2级,心功能1~2级,择期行结直肠手术的病人,年龄18~70岁,BMI18~25Kg/m2。排除标准包括:胃肠道运动功能受损或存在有胃排空延迟的病人、存在高反流误吸风险的病人、术前存在严重营养不良、严重贫血或水电解质紊乱的病人、糖尿病病人、高血压及冠心病病人、近期服用类固醇药物治疗的病人等。   围术期处理方案:   A组(实验组):术前晚(晚7点至12点)口服800ml12.5%的葡萄糖溶液,麻醉诱导前2小时再口服200ml12.5%的葡萄糖溶液(10分钟内喝完)。B组(对照组):术前常规禁食8~12小时。   咪唑安定0.05mg/kg,术前30分钟肌注。入室后监测HR,ECG,SPO2,NIBP,T。麻醉前留置T10/11硬膜外导管,以丙泊酚1.5mg/kg、罗库溴胺0.6mg/kg、芬太尼2~3 ug/kg诱导。术中采用静吸复合硬膜外麻醉维持,吸入七氟醚1~2MAC及泵注丙泊酚1~4mg/kg/h,于手术开始时硬膜外给予0.5%左旋布比卡因5ml,并每小时追加3~5ml。术中所使用晶体液为乳酸林格氏液,胶体液为6%羟乙基淀粉,根据手术情况、术中尿量及血流动力学情况适当增减。当Hb<70g/L或Hct<25%时则予输注浓缩红细胞并终止研究。   术后采用硬膜外镇痛,首量为0.15%罗哌卡因复合舒芬太尼1 ug/ml,共5ml,于手术结束前30min给予;维持时间为术后3天,配方采用0.15%罗哌卡因复合舒芬太尼1 ug/ml,2ml/h。肠道功能恢复前使用统一的静脉营养方案及抗生素治疗方案。   观测指标:   1.患者的一般资料,包括手术时间,麻醉时间,术中液体入量、失血量、尿量,术中丙泊酚、罗库溴铵、芬太尼用量,血管活性药用量。   2.术中生命体征:包括血压(MAP)、心率(HR)、脉搏血氧饱和度(SPO2)、体温(T)、中心静脉压(CVP)。   3.肠道功能恢复时间:术后第一次排气排便时间,以小时为单位。   4.血液检验指标:   术前1天及术后第1、3、7天6AM采集空腹外周血,测血浆白介素-6(IL-6),胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ),内毒素浓度。   统计分析   使用spss11.0统计软件进行统计学分析。计量资料以均值±标准差表示,两组间比较采用独立样本的T检验或秩和检验,同一个体不同时间点比较采用重复测量资料的方差分析(repeated measures ANOVA)。计数资料采用行×列或四格表x2检验。P<0.05为差异有统计学意义。   结果:   1.患者一般资料   25例病人随机入组本研究,A组有2例病人因术中需输注浓缩红细胞及新鲜冰冻血浆而剔除,B组有1例病人因术后第一天需输注浓缩红细胞而剔除。剩余22例,A组11例,B组11例,进行统计分析。两组患者性别组成、年龄、BMI差异均无统计学意义(P>0.05),麻醉时间、手术时间以及术中麻醉药用量差异均无统计学意义(P>0.05),术后镇痛维持的3天期间的VAS评分差异无统计学意义(P>0.05),未发生与镇痛相关的严重并发症。   2.术后排气排便时间   两组患者术后排气及排便的时间差异有统计学意义,A组患者排气时间要早于B组(P=0.028),排便时间也早于B组,并有显著差异(P=0.006<0.01)。上述结果提示术前补充葡萄糖可促进患者的肠道功能的恢复,缓解术后的胃肠动力障碍。   3.肠粘膜屏障功能指标   术后第1天及第3天,A组与B组血浆内毒素差异有统计学意义,分别为P=0.043、P=0.045,且实验组内毒素较术前升高但均在正常水平,而对照组较术前明显升高,均超过正常范围。两组都于术后第三天达到高峰,并于术后第7天,恢复到术前水平。上述结果表明,术前补充葡萄糖可以减轻术后肠道内毒素的移位。   4.围术期免疫指IL-6及围术期IGF-1的变化   两组患者血浆IL-6浓度在各个时点差异均无统计学意义。两组患者IL-6术前均在正常范围,术后第1天均升高并达到峰值,且超出正常范围,直到第7天才恢复到术前水平。   两组血浆IGF-Ⅰ的浓度在术后第一天均较术前降低,实验组与对照组在术后第1天差异有统计学意义(P=0.045),且对照组降低到正常水平的下限。其它时点两组差异无统计学意义,术后第3天较第1天升高,实验组术后第7天基本回复到术前水平,但实验组仍低于术前水平。上述结果说明,术前补充葡萄糖可以减轻IGF-Ⅰ的下降程度,并能促进其恢复。因IGF-Ⅰ与胰岛素抵抗及肠粘膜屏障功能密切相关,可以认为术前补充碳水化合物可以减轻术后胰岛素抵抗、减轻内毒素移位,维持肠道的屏障功能,与其提高机体的IGF-Ⅰ是分不开的。   结论:   1.术前口服糖水可减轻结、直肠切除手术对肠粘膜屏障的破坏,减轻致病菌及内毒素的移位。   2.术前口服糖水可促进患者早期排气排便,有利于肠道功能的恢复。   3.术前口服糖水可以通过减轻IGF-Ⅰ的下降程度,减轻术后的胰岛素抵抗,有利于机体的恢复。
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