阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知障碍和记忆能力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。其病理特征包括血管和细胞外的β-淀粉样沉积(淀粉斑),神经元内的神经纤维缠结,突触数目的减少,神经元的丧失等等。随着人类平均寿命的延长和人口老龄化的出现,AD将成为21世纪威胁人类的最严重疾病之一。尽管我们对AD的病因了解的仍然不是很清楚,但普遍认为基因在AD的发生和发展中扮演着关键的角色。AD的遗传具有一定的异质性和复杂性。到目前为止,APP, PSEN-1和PSEN-2已被鉴定为早发型家族性AD的三个主要致病基因,而APOEε4则是唯一被公认的迟发型散发性AD(LOAD)的风险因子。但是APOEε4仅仅解释了大约50%的LOAD的风险,它对于AD的发生既非必要的也非充分的。因此,鉴定其他的遗传风险因子对于进一步揭示AD的病因具有重要的意义。根据染色体上的位置信息和AD病理中的生物学功能,我们的病例-对照研究集中调查了四组基因:10号染色体上可能参与Aβ直接降解的IDE基因;12号染色体上可能介导Aβ清除的LRP1和A2M基因;11号染色体上能促进神经元增殖和分化的BDNF基因;以及能维持胆固醇动态平衡的14号染色体上的CYP46A1基因和10号染色体上的LIPA基因。另外,针对BDNF基因,我们还进行了首次Meta分析。考虑到AD多基因遗传的本质,我们还通过多重逻辑回归分析调查了基因与基因之间可能的协同作用。我们的分析结果表明,IDE基因的rs4646953 C等位型与AD之间可能存在风险关联(P=0.005),这种关联依赖于APOEε4的存在(P=0.003);LRP1基因的CTCG单倍型与AD之间存在一定的负关联(P=0.002),而且这种关联是独立于APOEε4状态的(P=0.003)。多重逻辑回归分析显示CYP46A1基因的rs2146238和rs3752958之间存在显著的协同作用(P=0.03)。进一步分析发现,rs2146238的TT基因型和rs3752958的AC基因型的共存对AD具有一定