【摘 要】
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含氧杂环化合物在天然产物中普遍存在,并广泛存在一些重要的生物活性和药物分子中;同时利用环化反应来合成有价值的杂环化合物也是重要的合成研究方向之一。因此发展直接有效
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含氧杂环化合物在天然产物中普遍存在,并广泛存在一些重要的生物活性和药物分子中;同时利用环化反应来合成有价值的杂环化合物也是重要的合成研究方向之一。因此发展直接有效的策略来实现含氧杂环化合物分子的合成,也是科学家长期关注的研究热点。我们发现炔酰胺是炔烃的一类重要特殊结构,由于受到炔烃上取代的氮原子的电性影响,使得三键具有很高的反应活性。同时,在氮原子上接有类似酰胺或者磺酰胺的吸电子取代基,使得炔酰胺化合物再不影响反应性的基础上保证了其稳定性。在最近的有关炔酰胺转化的报道中,成环反应为合成复杂有用的分子提供了一种强大的工具。因此,利用炔酰胺的环化反应也是一直探索而研究的热门。本论文以羟基炔酰胺、N,O-缩醛为原料,在路易斯酸的催化下,建立了羟基炔酰胺的亲电胺甲基化氧合环化反应,为含氧杂环化合物的构建建立了新型高效的合成策略。以合成的羟基炔酰原料和氮氧缩醛作为底物,通过系统的条件筛选,确定了反应的最佳条件:5 mol%的三氟甲烷磺酸锌做催化剂,二氯甲烷做为溶剂,在室温条件下反应12小时。在此条件下,系统地研究了不同链长的羟基炔酰胺以及各种取代基的N,O-缩醛的反应性能(共30个底物),得出了规律性的认识。这些底物在上述反应中显示了较好的反应活性,并以最高94%的收率得到5-8元氧杂环化合物,反应表现出广泛的底物通用性和官能团相容性。将五元环与七元环两个产物进行反应克级反应,基本上也能以很高的收率得到目标产物。环化产物可通过简单的官能团衍生化转化,以合成实用的氧杂环化合物。
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