【摘 要】
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该文应用放射性核素示踪技术系统研究了I重组L-天冬酰胺酶在组织器官的分布,在尿、粪、胆汁中的排泄,测定了血浆中I重组L-天冬酰胺酶渡,应用聚丙烯酰胺凝胶电泳和生物成像分
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该文应用放射性核素示踪技术系统研究了<125>I重组L-天冬酰胺酶在组织器官的分布,在尿、粪、胆汁中的排泄,测定了血浆中<125>I重组L-天冬酰胺酶渡,应用聚丙烯酰胺凝胶电泳和生物成像分析系统结合方法证价原药水平,由房室模型评价药物动力学参数.应用重组L-天冬酰胺酶免疫家兔,DEAE-纤维素柱层析纯化IgG,采用二步戊二醛交联法,将辣根过氧化物酶标记抗体,建立了抗体夹心酶联免疫吸附法,测定大鼠血浆中E.coli重组L-天冬酰胺酶浓度,并进行药代动力学研究.同位素示踪法为重组L-天冬酰胺酶药代动力学研究提供了分布、代谢、排泄等较为系统全面的资料,抗体夹心酶联免疫吸附方法的建立,为临床药代动力学研究提供了手段.该文首次对E.coli重组L-天冬酰胺酶的分子结构与免疫功能进行了研究,获得了具有自主知识产权的新型重组E.coli L-天冬酰胺酶,工程菌与出发菌株相比,蛋白表达量、酶活性没有改变,免疫原性下降了2.5倍.该文应用蛋白质工程技术,首次开展重组E.coli L-天冬酰胺酶蛋白质结构与免疫功能的关系研究,探索其抗原表位对其免疫原性和生物活性的影响,对于研究、开发优良性能的蛋白质、多肽药物具有普遍的意义.
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