【摘 要】
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细胞自噬是真核生物中高度保守的依赖于溶酶体的分解代谢途径,与多种生理和病理过程密切相关。越来越多的研究表明,细胞自噬缺陷引起的基因组不稳定是肿瘤发生的重要原因之一
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细胞自噬是真核生物中高度保守的依赖于溶酶体的分解代谢途径,与多种生理和病理过程密切相关。越来越多的研究表明,细胞自噬缺陷引起的基因组不稳定是肿瘤发生的重要原因之一,但自噬异常导致基因组稳定性降低的具体机制尚不明确。细胞增殖过程中维持基因组稳定性有赖于对细胞周期的精确调节,而目前关于细胞自噬和细胞周期调控之间的关系却知之甚少。本研究中,我们发现,自噬缺陷导致细胞周期阻滞在G2/M期,造成M期延长,细胞出现多核现象；抑制自噬引起细胞周期重要调控激酶Polo样蛋白激酶家族成员之一PLK4mRNA表达水平下调。进一步研究发现,高表达自噬降解底物p62同样下调PLK4mRNA水平。我们的研究结果表明,细胞自噬在细胞周期调控中发挥重要作用。细胞自噬异常造成的p62积累,通过抑制PLK4的表达影响细胞周期,可能是自噬缺陷引起基因组不稳定的重要机制之一。
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