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冠心病(CHD)是当今危害人类健康最严重的疾病之一,种种因素导致的心肌缺血是其发病的直接原因,因此尽可能地恢复血流灌注是冠心病治疗的关键所在,然而医学实验研究及临床观察发现,恢复血流灌注并非冠心病治疗的终点,再灌注损伤(RI)的发生使得心肌缺血再灌注损伤防治的研究成为当代医学界一个新的热点。
论文综述了国内外对心肌缺血再灌注损伤的实验与临床研究的现状和存在的问题,探讨了中医药对心肌缺血再灌注损伤的理论认识及临床防治方面所具有的理论特色与优势。在此基础上,设计了本课题,以经典方法造成新西兰家兔心肌缺血再灌注损伤的模型,设立益心脉颗粒大剂量组、益心脉颗粒小剂量组、维生素E组、复方丹参组、模型组以及正常对照组。在术前7天按动物体表面积换算剂量连续喂饲动物:益心脉颗粒大剂量组(1.6-1.4g/kgw/d)、益心脉颗粒小剂量组(0.8-0.7g/kgw/d)、维生素E组(16.3-13.8 mg/kgw/d)、复方丹参组(196-165/kgw/d)、模型组及正常对照组(普通饲料喂养),第8天按照文献方法通过结扎然后放松冠状动脉左前降支(LAD)以造成心肌缺血再灌注损伤模型来研究益心脉颗粒对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用。
1、益心脉颗粒对家兔心肌缺血再灌注损伤左心功能的影响
目的:研究益心脉颗粒对家兔心肌缺血再灌注损伤造成心功能损害的保护作用。
方法:通过结扎家兔冠状动脉左前降支(LAD)造成心肌缺血再灌注损伤模型,造模前给予益心脉颗粒、VitE、复方丹参片,对照观察造模后心功能指标的变化。
结果:益心脉组(A、B组)、VitE组(C组)、复方丹参组(D组)与模型组(E组)比较,在缺血30分钟和再灌注30分钟后,A、B组LVSP、±dp/dtmax值显著高于C、D、E组(P<0.05-0.01),而LVSP值C、D组又显著高于E组(P<0.01);在缺血60分钟和再灌注30分钟后,A、B组Vpm,Vmax和V40值显著高于C、D、E组(P<0.05-0.01),而各组LVEDP值显著低于E组(P<0.01)。
结论:益心脉颗粒改善心脏舒缩功能作用优于VitE和复方丹参片,对缺血再灌注造成的损伤具有良好的保护作用。
2、益心脉颗粒对家兔心肌缺血再灌注损伤血清及心肌生化指标的影响
目的:探讨益心脉颗粒(YXM)对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用。
方法:通过结扎家兔冠状动脉左前降支(LAD)以造成心肌缺血再灌注损模型,以益心脉颗粒干预,并以复方丹参片、VitE作对照,观察其血清及心肌匀浆各项生化指标。
结果:结扎LAD之前,各组各项指标均无差异(P>0.05),结扎后30分钟、60分钟及松开结扎恢复血流灌注后30分钟、60分钟时,益心脉大剂量组(A组),益心脉小剂量组(B组)各项指标与VitE组(C组),复方丹参组(D组)及模型组(E组)相比,均有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。
结论:益心脉颗粒可提高超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,减少受损心肌肌酸磷酸肌酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(AST)的释放和丙二醛(MDA)的产生,减轻心肌细胞的损害,对心肌缺血再灌注损伤具有良好的保护作用。
3、益心脉颗粒对家兔心肌缺血再灌注损伤超微结构超微保护作用的研究
目的:观察益心脉颗粒(YXM)干预对家兔缺血再灌注心肌超微结构的影响,探讨该药对心肌缺血再灌注损伤的保护作用。
方法:25只新西兰家兔随机分为A、B、C、D和E五组,分别饲以益心脉颗粒,VitE,复方丹参片和饲料七天,第八天结扎家兔冠状动脉左前降支(LAD)造成心肌缺血再灌注损伤模型,在缺血及再灌注各60分钟之后取心尖部心肌制成超薄切片,利用透射式电子显微镜观察其超微结构。
结果:益心脉组心肌细胞内线粒体膜完整、嵴排列有序少有断裂、基粒无脱落,维生素E组、复方丹参组则见线粒体膜破裂、嵴断裂溶解、线粒体内部空泡化等显著改变。
结论:益心脉颗粒能显著保护缺血再灌注损伤时心肌细胞超微结构。