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目的: 骨骼肌是机体最大组织器官，老年个体骨骼肌逐步发生萎缩。国内外研究表明，糖皮质激素(GCs)的异常升高与衰老性骨骼肌直接相关。临床上长期或大剂量使用外源性甾体激素如地塞米松(DEX)也是引发骨骼肌萎缩的重要原因。中药和针灸是临床上防治骨骼肌萎缩的有效方法。前期研究也显示，补肾健脾中药能有效纠正老年大鼠HPA轴的反馈调节紊乱，降低血皮质酮，增强大鼠运动能力，表明抑制GCs合成或调节其介导的信号通路可能是中医药防治骨骼肌萎缩的重要机制，但尚待进一步探明。本研究以中医“肾虚衰老”、“脾主肌肉”、“痿疾者取之阳明”理论为指导，以DEX制作大鼠骨骼肌萎缩模型，拟围绕泛素-蛋白酶体信号通路，阐述针药拮抗DEX诱导的骨骼肌萎缩的效应及可能分子机制。 方法: 将雄性SD大鼠随机分为6组:1）对照组（简称Normal）:腹腔注射生理盐水。2）地塞米松组（简称DEX）:腹腔注射地塞米松溶液。3）中药组（简称DEX+HERB）:腹腔注射地塞米松溶液，再灌胃补肾健脾方。4）针灸组（简称DEX+ACU）:腹腔注射地塞米松溶液，后针刺百会穴、足三里穴和命门穴，双侧足三里穴接通电针。5）美雄酮组（简称DEX+MET）:腹腔注射地塞米松溶液，后灌胃美雄酮溶液。6）假针灸组（简称DEX+FACU）:腹腔注射地塞米松溶液，后不透皮针刺百会穴、足三里穴和命门穴，双侧足三里穴接通电针。每组实验周期为14天，实验过程中留取实验前、实验后第7、10天尿液。实验结束前一天，测定大鼠的有氧运动力，握力。实验结束后，腹腔麻醉，彩色多普勒超声仪检测各组大鼠下肢血流速度，电生理法技术测定最大肌张力。留取腓肠肌及血液标本，应用HE染色法观察大鼠的腓肠肌横截面积;高效液相法测量各组大鼠尿液标本中3-MH含量;ELLSA法测定血清中ATCH、皮质酮含量;Western blotting技术检测骨骼肌中的GR、MyHC、MuRF-1、Myod、FoxO1的蛋白表达量。 结果: 1.在骨骼肌质量方面，与正常组对比，DEX组大鼠的体重、腓肠肌/体重的比值明显降低(P＜0.01)，中药组、针灸组、美雄酮组并不能有效改善DEX导致的体重下降(P＞0.05)，但三组腓肠肌湿重/体重比值明显大于模型组(P＜0.05);HE染色显示，DEX组大鼠腓肠肌横截面积明显减少，与模型组相比，中药、针灸、美雄酮能有效增大地塞米松诱导的腓肠肌横截面积(P＜0.05)。假针灸组与模型组相比，上述指标没有明显变化(P＞0.05)。 2.在骨骼肌功能方面，模型组大鼠的肌张力、握力、有氧运动能力、下肢血流速度明显小于正常组(P＜0.01)，而中药、针灸能延长大鼠的有氧运动时间，增强握力，增大骨骼肌最大收缩力，提高下肢血流速度(P＜0.05)，假针灸对骨骼肌功能无改善(P＞0.05)。 3.血清ELLSA结果显示，模型组大鼠血清中ATCH、皮质酮含量明显低于正常组(P＜0.01)。补肾健脾组、美雄酮组ATCH、皮质酮的含量明显高于模型组(P＜0.05)，而针灸组中有上升趋势，但无显著差异(P＞0.05)，假针灸组与模型组相比，并无明显变化(P＞0.05)。 4.造模后第七天起，模型组尿液中3-MH含量与正常组相比有上升的趋势(P＞0.05)，在第10天，含量要明显大于正常组(P＜0.05);与模型组相比，中药组、针灸组、美雄酮组在第7天有降低的趋势(P＞0.05)，而在第10天尿液3-MH含量明显低于模型组(P＜0.05)，说明针药在一定程度上能够拮抗DEX引起的骨骼肌蛋白的降解。 5.Western blot结果显示，模型组大鼠骨骼肌GR核内表达、MuRF-1的表达量明显高于正常组(P＜0.05)，在进行针药干预后，GR核内表达量、MuRF-1的表达量则显著降低(P＜0.05);模型组的MyHC、Myod的表达明显低于正常组(P＜0.05)，与模型组比较，中药组、针灸组、美雄酮组两者的表达量明显升高(P＜0.01);假针灸组与模型组相比，没有显著差异。FoxO1的表达在各组中并没有明显差异(P＞0.05)。 结论: 1.DEX损伤大鼠骨骼肌，体现为肌肉质量和力量的降低。针药能有效改善模型大鼠这两方面的改变，减轻骨骼肌萎缩。其中电针改善大鼠下肢血流速度的效果更加显著。 2.DEX导致大鼠HPA轴的反馈性抑制调节功能紊乱。补肾健脾中药能有效保护DEX对HPA轴功能的损伤，较之电针的干预效应更好。 3.DEX增高骨骼肌蛋白分解代谢率，尿液中3-甲基组氨酸的浓度会增高。针药可以在一定程度上拮抗DEX对蛋白的降解作用。 4.DEX模型大鼠骨骼肌泛素-蛋白酶体通路的GR→ FoxO1→MuRF-1→MyHC信号通路分子的蛋白表达出现异常变化，针药能通过干预上述各项指标的异常变化，改善骨骼肌萎缩。 5.上述实验结果表明，DEX模型大鼠骨骼肌萎缩（质量与功能的下降）与GR激活，介导下游FoxO1、MuRF-1的蛋白表达及UPP的异常变化有关，促进骨骼肌MyHC蛋白降解为3-MH。中药与针灸均能不同程度地抑制GR核转位，下调UPP，干预骨骼肌蛋白降解，从而改善骨骼肌质量和功能。 6.中药可能具有更好的整体性调节作用，而电针对骨骼肌局部微环境的改善作用更强。