论文部分内容阅读
第一部分子痫前期孕鼠模型的建立
目的:运用L-NAME溶液制作子痫前期SD孕鼠模型。
方法：（1）实验分组：将SD孕鼠随机分为正常妊娠对照组、子痫前期模型组（n=5，共10只）。（2）于妊娠第11d开始，对照组孕鼠腹腔注射生理盐水、模型组孕鼠腹腔注射L-NAME溶液（0.25g/kg/d），连续7d。（3）分别于妊娠第9d、21d运用无创血压仪测量孕鼠血压、留取24h尿液。
结果：模型组孕鼠妊娠第21d平均收缩压、平均舒张压均较对照组明显升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；妊娠第21d，模型组孕鼠24h尿蛋白较对照组明显增加，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
结论：规律腹腔注射L-NAME溶液可以制作子痫前期孕鼠模型。
第二部分低氧环境下孕鼠HLA-G、EPAS1蛋白表达情况
目的：检测常氧、低氧环境下SD正常妊娠孕鼠、子痫前期孕鼠血压、24h尿蛋白、肝功、肾功，免疫组化分析胎盘HLA-G蛋白及EPAS1蛋白表达的情况，探讨低氧对正常妊娠孕鼠、子痫前期孕鼠的影响和低氧环境下孕鼠胎盘HLA-G蛋白、EPAS1蛋白整体表达规律。
方法：（1）实验分组及造模：将SD孕鼠随机分为常氧组（5只正常妊娠孕鼠，5只子痫前期模型孕鼠，共10只），急性低氧组：分48h、72h和1w三个时间点，（每个低氧时间点包括5只正常妊娠孕鼠、5只子痫前期模型孕鼠，共30只），慢性低氧组：分2w、3w两个时间点（每个低氧时间点包括5只正常妊娠孕鼠、5只子痫前期模型孕鼠，共20只）。于妊娠第11d开始，运用L-NAME溶液腹腔注射子痫前期模型组孕鼠，运用生理盐水腹腔注射正常妊娠组孕鼠，共7d。（2）运用无创血压仪测量孕鼠妊娠第1d、21d血压，运用全自动生化分析仪检测孕鼠妊娠第1d、21d24h尿蛋白值。（3）乌拉坦麻醉孕鼠，留取下腔静脉血，全自动生化分析仪检测ALT、ALB、BUN、Cr值。（4）免疫组化检测孕鼠胎盘HLA-G蛋白及EPAS1蛋白表达情况。
结果：1、血压：低氧对正常妊娠孕鼠、子痫前期孕鼠平均收缩压、平均舒张压无明显影响；妊娠第21d，各子痫前期组孕鼠平均收缩压、平均舒张压分别与同条件正常妊娠孕鼠相比，平均收缩压、平均舒张压均明显升高，差异具有统计学意义（P＜0.05），即注射L-NAME溶液后孕鼠平均收缩压、平均舒张压均增加。
2、24h尿蛋白：低氧对正常妊娠孕鼠、子痫前期孕鼠24h尿蛋白无明显影响；妊娠第21d，各子痫前期组孕鼠24h尿蛋白分别与同条件正常妊娠孕鼠相比，24h尿蛋白明显增加，差异具有统计学意义（P＜0.05），即注射L-NAME溶液后孕鼠24h尿蛋白增加。
3、肝功、肾功：低氧环境下，正常妊娠孕鼠组内比较、子痫前期孕鼠组内比较ALT、BUN值均有差异，差异均具有统计学意义（P＜0.05），其中正常妊娠、子痫前期组孕鼠ALT、BUN值均在低氧环境下呈一过性改变，ALT值均在低氧72h后开始上升，低氧1w、2w升高达最大值，低氧3w下降，但仍比常氧组稍高（P＜0.05）；BUN值均在低氧48h、72h后开始升高，至低氧1w达最大值，低氧2w、3w降低，但仍比常氧组稍高（P＜0.05）。子痫前期孕鼠ALT、BUN值分别与同条件正常妊娠孕鼠相比，ALT、BUN值均无明显差异（P＞0.05）；低氧和注射L-NAME溶液对正常妊娠、子痫前期孕鼠ALB、Cr值无明显影响（P＞0.05）。
4、HLA-G蛋白表达：各子痫前期组孕鼠HLA-G蛋白表达阳性率与同条件正常妊娠组孕鼠相比，HLA-G蛋白表达阳性率均下降，差异具有统计学意义（P＜0.05）。正常妊娠组组内比较、子痫前期组组内比较均有显著性差异，差异均有统计学意义（P＜0.05），HLA-G蛋白表达阳性率均在低氧48h、72h处理后显著下降，低氧1w处理后阳性率较低氧48h、72h增加，但仍低于常氧水平，至低氧2w、3w阳性率与常氧无异，HLA-G蛋白阳性率整体呈先下降后上升的动态变化。
5、EPAS1蛋白表达：各子痫前期组孕鼠EPAS1蛋白表达阳性率与同条件正常妊娠组孕鼠相比，EPAS1蛋白表达阳性率均上升，差异具有统计学意义（P＜0.05）。正常妊娠组组内比较、子痫前期组组内比较均有显著性差异，差异均有统计学意义（P＜0.05），EPAS1蛋白表达阳性率均在低氧48h、72h处理后显著上升，低氧1w处理后阳性率较低氧48h、72h下降，但仍高于常氧水平，至低氧2w、3w阳性率与常氧无异，EPAS1蛋白阳性率整体呈先上升后下降的动态变化。
结论：1、低氧环境（48h、72h、1w、2w、3w）对正常妊娠孕鼠、子痫前期孕鼠血压、24h尿蛋白、ALB、Cr值无影响。低氧环境下孕鼠ALT、BUN值呈一过性改变。2、HLA-G、EPAS1可能参与子痫前期发病机制。低氧环境（48h、72h、1w、2w、3w）下正常妊娠孕鼠、子痫前期孕鼠胎盘HLA-G蛋白整体表达呈先下降后上升的动态变化、EPAS1蛋白整体表达呈先上升后下降的动态变化。
目的:运用L-NAME溶液制作子痫前期SD孕鼠模型。
方法：（1）实验分组：将SD孕鼠随机分为正常妊娠对照组、子痫前期模型组（n=5，共10只）。（2）于妊娠第11d开始，对照组孕鼠腹腔注射生理盐水、模型组孕鼠腹腔注射L-NAME溶液（0.25g/kg/d），连续7d。（3）分别于妊娠第9d、21d运用无创血压仪测量孕鼠血压、留取24h尿液。
结果：模型组孕鼠妊娠第21d平均收缩压、平均舒张压均较对照组明显升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；妊娠第21d，模型组孕鼠24h尿蛋白较对照组明显增加，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
结论：规律腹腔注射L-NAME溶液可以制作子痫前期孕鼠模型。
第二部分低氧环境下孕鼠HLA-G、EPAS1蛋白表达情况
目的：检测常氧、低氧环境下SD正常妊娠孕鼠、子痫前期孕鼠血压、24h尿蛋白、肝功、肾功，免疫组化分析胎盘HLA-G蛋白及EPAS1蛋白表达的情况，探讨低氧对正常妊娠孕鼠、子痫前期孕鼠的影响和低氧环境下孕鼠胎盘HLA-G蛋白、EPAS1蛋白整体表达规律。
方法：（1）实验分组及造模：将SD孕鼠随机分为常氧组（5只正常妊娠孕鼠，5只子痫前期模型孕鼠，共10只），急性低氧组：分48h、72h和1w三个时间点，（每个低氧时间点包括5只正常妊娠孕鼠、5只子痫前期模型孕鼠，共30只），慢性低氧组：分2w、3w两个时间点（每个低氧时间点包括5只正常妊娠孕鼠、5只子痫前期模型孕鼠，共20只）。于妊娠第11d开始，运用L-NAME溶液腹腔注射子痫前期模型组孕鼠，运用生理盐水腹腔注射正常妊娠组孕鼠，共7d。（2）运用无创血压仪测量孕鼠妊娠第1d、21d血压，运用全自动生化分析仪检测孕鼠妊娠第1d、21d24h尿蛋白值。（3）乌拉坦麻醉孕鼠，留取下腔静脉血，全自动生化分析仪检测ALT、ALB、BUN、Cr值。（4）免疫组化检测孕鼠胎盘HLA-G蛋白及EPAS1蛋白表达情况。
结果：1、血压：低氧对正常妊娠孕鼠、子痫前期孕鼠平均收缩压、平均舒张压无明显影响；妊娠第21d，各子痫前期组孕鼠平均收缩压、平均舒张压分别与同条件正常妊娠孕鼠相比，平均收缩压、平均舒张压均明显升高，差异具有统计学意义（P＜0.05），即注射L-NAME溶液后孕鼠平均收缩压、平均舒张压均增加。
2、24h尿蛋白：低氧对正常妊娠孕鼠、子痫前期孕鼠24h尿蛋白无明显影响；妊娠第21d，各子痫前期组孕鼠24h尿蛋白分别与同条件正常妊娠孕鼠相比，24h尿蛋白明显增加，差异具有统计学意义（P＜0.05），即注射L-NAME溶液后孕鼠24h尿蛋白增加。
3、肝功、肾功：低氧环境下，正常妊娠孕鼠组内比较、子痫前期孕鼠组内比较ALT、BUN值均有差异，差异均具有统计学意义（P＜0.05），其中正常妊娠、子痫前期组孕鼠ALT、BUN值均在低氧环境下呈一过性改变，ALT值均在低氧72h后开始上升，低氧1w、2w升高达最大值，低氧3w下降，但仍比常氧组稍高（P＜0.05）；BUN值均在低氧48h、72h后开始升高，至低氧1w达最大值，低氧2w、3w降低，但仍比常氧组稍高（P＜0.05）。子痫前期孕鼠ALT、BUN值分别与同条件正常妊娠孕鼠相比，ALT、BUN值均无明显差异（P＞0.05）；低氧和注射L-NAME溶液对正常妊娠、子痫前期孕鼠ALB、Cr值无明显影响（P＞0.05）。
4、HLA-G蛋白表达：各子痫前期组孕鼠HLA-G蛋白表达阳性率与同条件正常妊娠组孕鼠相比，HLA-G蛋白表达阳性率均下降，差异具有统计学意义（P＜0.05）。正常妊娠组组内比较、子痫前期组组内比较均有显著性差异，差异均有统计学意义（P＜0.05），HLA-G蛋白表达阳性率均在低氧48h、72h处理后显著下降，低氧1w处理后阳性率较低氧48h、72h增加，但仍低于常氧水平，至低氧2w、3w阳性率与常氧无异，HLA-G蛋白阳性率整体呈先下降后上升的动态变化。
5、EPAS1蛋白表达：各子痫前期组孕鼠EPAS1蛋白表达阳性率与同条件正常妊娠组孕鼠相比，EPAS1蛋白表达阳性率均上升，差异具有统计学意义（P＜0.05）。正常妊娠组组内比较、子痫前期组组内比较均有显著性差异，差异均有统计学意义（P＜0.05），EPAS1蛋白表达阳性率均在低氧48h、72h处理后显著上升，低氧1w处理后阳性率较低氧48h、72h下降，但仍高于常氧水平，至低氧2w、3w阳性率与常氧无异，EPAS1蛋白阳性率整体呈先上升后下降的动态变化。
结论：1、低氧环境（48h、72h、1w、2w、3w）对正常妊娠孕鼠、子痫前期孕鼠血压、24h尿蛋白、ALB、Cr值无影响。低氧环境下孕鼠ALT、BUN值呈一过性改变。2、HLA-G、EPAS1可能参与子痫前期发病机制。低氧环境（48h、72h、1w、2w、3w）下正常妊娠孕鼠、子痫前期孕鼠胎盘HLA-G蛋白整体表达呈先下降后上升的动态变化、EPAS1蛋白整体表达呈先上升后下降的动态变化。