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H5N1亚型高致病性禽流感病毒（HPAIV）是严重威胁社会公共卫生安全的人兽共患病病原。自1997年香港首次发生人感染H5N1亚型高致病性禽流感（HPAI）以来,世界各地不断有人因感染高致病性禽流感病毒而发生死亡的报道。2004年,袭击我国及东南亚国家的H5N1禽流感给世界的养禽业造成了巨大的损失,并对人类的公共卫生造成了极大的影响。2005年我国青海湖地区大批迁徙的野鸟因感染HPAIV而死亡,从而打破了人们认为野鸟带毒排毒而不发病死亡的传统认识。目前H5N1亚型HPAIV已在全球十几个国家有感染人的报道,其致死率超过60%,对人类的健康构成了极大的威胁。HPAIV对哺乳动物的致病力研究,是流感病毒研究领域中的一项十分紧迫和重大的课题。为了模拟人感染禽流感病毒后的发病进程,本研究以低剂量青海野鸟H5N1高致病性禽流感病毒A/bar-headed goose/Qinghai/3/05 （BHG/3/05）对6周龄的雌性BALB/c小鼠进行感染,建立了H5N1禽流感病毒低剂量感染小鼠发病模型。研究结果显示,低剂量的禽流感病毒感染后,小鼠的发病进程与以往采用高剂量禽流感感染小鼠的发病进程有很大的差异。在已经建立的小剂量禽流感病毒感染小鼠发病模型的基础上,采用101EID50的剂量比较H5N1高致病性人源禽流感病毒A/Anhui/2/05 （AH/2/05）和高致病性禽源流感病毒A/Sichuan/81/05（SC/81/05）在小鼠模型上的致病力差异。AH/2/05感染后小鼠出现体重下降、精神沉郁、食欲减退和神经症状; SC/81/05感染小鼠后,小鼠无任何明显的症状,体重、食欲、精神状态均不受影响。攻毒后的3, 5, 7, 10, 14天取小鼠的脏器在鸡胚上滴定。结果发现,AH/2/05感染后不同的时间病毒在小鼠的各个脏器分布有很大的差异,病毒在小鼠体内的存活时间可以长达14天。通过病理组织切片和免疫组化分析发现,病毒存在于小鼠的脏器细胞并且对小鼠的脏器组织产生了严重的损害。SC/81/05感染后病毒仅在小鼠的鼻甲和肺脏中复制,并且仅可在感染后的第3天能够分离到病毒。通过病理切片和免疫组化观察,病毒没有对组织脏器造成明显的病理变化。本研究的结果证实即使低剂量的H5N1亚型高致病性禽流感病毒仍然能够感染并致死小鼠,并且发现病毒在小鼠体内的存活时间可以长达14天。本研究结果为探讨人禽流感的病理发生机制提供了具有价值的模型,同时为进一步分析H5N1亚型高致病性禽流感病毒在哺乳动物上的致病机制提供了一定的参考价值。