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背景涉及11q23的染色体异常是造血系统肿瘤中常见的改变,可见于40% ~70%的婴幼儿急性白血病( infant acute leukemia, IAL)。分子水平研究揭示,此异常导致位于11q23的混合谱系白血病(mixed lineage leukemia,MLL)基因发生重排,MLL基因重排包括易位、缺失和重复。涉及MLL基因重排的白血病大多恶性程度高,对化疗不敏感,缓解率低,预后恶劣,同种造血干细胞移植无助于改善预后。TRAIL(肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体)属于肿瘤坏死因子超家族,在与死亡受体结合后,可启动凋亡信号的转导。TRAIL被认为可选择性地诱导肿瘤细胞凋亡,而对正常细胞几乎无细胞毒性。但11q23异常白血病对TRAIL耐药。近年来,内质网应激诱导剂如衣霉素诱导肿瘤细胞凋亡的研究成为一大热点,同时人们在TRAIL与离子射线、抗真菌药、化疗药、基因毒性药和细胞因子的联合治疗方面做了大量研究,并取得了较满意结果,但衣霉素与TRAIL协同是否能增强11q23异常白血病的敏感性,尚缺乏理论及实验依据。目的评估衣霉素单独及联合TRAIL对11q23异常白血病细胞株凋亡的影响,并探讨其联合作用后的细胞凋亡通路,期望对两药的临床应用提供理论依据。方法以t(11;19)急性淋巴细胞白血病细胞株KOCL44加培养液为空白对照组,不同浓度的衣霉素或TRAIL单独作用于KOCL44细胞株为阴性对照组,不同浓度的衣霉素与TRAIL联合作用于KOCL44细胞株为实验组,通过台盼蓝活性测定观察细胞存活率;用FITC标记的Annexin-V/PI染色,流式细胞仪检测早期凋亡;流式细胞仪检测药物细胞表面死亡受体的表达;Western blotting法检测Bip、CHOP、caspase-3的蛋白表达水平,探讨凋亡通路。结果衣霉素或TRAIL单独处理KOCL44细胞株后,细胞生长未见抑制,与对照组相比P>0.05;不同浓度的衣霉素与TRAIL联合处理,对细胞生长均有抑制作用,与对照组相比有统计学差异(P<0.05),以2ng/mlTM + 50ng/mlTRAIL抑制最为明显,随着剂量增大,各组之间比较均有统计学意义(P<0.05),两药联合有协同作用;Annexin-V/PI检测细胞凋亡结果与此一致。流式细胞仪检测细胞表面DR4、DR5受体的表达,发现衣霉素或TRAIL单独处理细胞株后,细胞表面DR4、DR5受体均未见明显表达;衣霉素及TRAIL联合作用后细胞表面DR4未见明显表达,而DR5受体表达明显增强;通过western blotting检测caspase-3、Bip、CHOP的表达,两药联合作用可见Bip、CHOP活化,并随作用时间延长二者明显活化;未检测出caspase-3表达。结论1.衣霉素或TRAIL单独作用时,KOCL44细胞株对其诱导的凋亡不敏感;衣霉素及TRAIL联合作用时,细胞凋亡明显。2.两药联合通过CHOP凋亡通路及Bip介导的UPR,上调细胞表面TRAIL死亡受体DR5的表达,从而增强KOCL44细胞株对TRAIL诱导的凋亡的敏感性。