胰岛素样生长因子1及其结合蛋白3对胃癌诊断的意义

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目的:评估血清胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor-1, IGF-1)及胰岛素样生长因子结合蛋3(Insulin-like growth factor binding protein-3, IGFBP-3)对胃癌及胃癌前病变的临床诊断价值。方法:采用化学发光法、ELISA法和电化学发光法对90例胃癌(Gastric cancer)患者(其中胃癌早期(Ⅰ+Ⅱ)为38例,晚期(Ⅲ+Ⅳ)为52例)、40例胃良性疾病(gastric benign disease)患者和50例健康体检者血清IGF-1、IGFBP-3、CEA (carcinoembryonic antigen)和CA199(carbohydrate antigen)水平进行检测,并评价分析其诊断胃癌的敏感度和特异度。血清IGF-1、IGFBP-3、CEA和CA199水平呈偏态分布,采用中位数及四分位数表示;偏态分布数据多组间比较采用非参数检验Kruskal-walls H检验,两组间比较用Mann-Whitney U检验,敏感度和特异度的比较采用x2检验。血清IGF-1与IGFBP-3水平、IGF-1与CEA、IGF-1与CA199、 IGFBP-3与CEA、IGFBP-3与CA199相关性采用直线相关分析。以受试者工作特征曲线(ROC)确定IGF-1诊断胃癌临界值及IGF-1、CEA和CA199曲线下面积(ROC-AUC), ROC-AUC(?)司比较用Z检验,公式为A1和A2分别为2项指标的曲线下面积,SE,和SE2分别是其对应的标准误,r是2个曲线下面积相关系数。用SPSS17.0软件进行统计分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果:(1)健康对照组、胃良性疾病组、胃癌组的血清IGF-1水平分别为129.15(119.69~136.11)(ng/ml)、129.11(113.04~163.95)(ng/ml)、162.94(115.0~192.03)(ng/ml);血清IGFBP-3水平分别为66.77(56.03~84.37)(ng/m1)、59.84(40.87~82.82)(ng/m1)、45.28(32.30~72.00)(ng/m1);经非参数检验Kruskal-WallisH检验,各组间IGF-1和IGFBP-3水平差异有统计学意义(χ2值分别为14.658和29.071,P<0.001)。(2)再以Mann-Whitney U检验进行两两比较,胃癌组血清IGF-1水平显著高于胃良性疾病组(U值为1343,P<0.05)和健康对照组(U值为1400,P<0.001),IGFBP-3水平显著低于胃良性疾病组和健康对照组(U值分别为1093和1103,P均<0.001);晚期胃癌组IGF-1水平显著高于早期胃癌组(U值为421,P<0.001),IGFBP-3水平显著低于早期胃癌组(U值为519.5,P<0.001)。胃癌组血清CEA和CA199水平均显著高于胃良性疾病组和健康对照组,(血清CEA U值分别为1381和1510,.P<0.05;血清CA199U值分别为998和1429.5,P<0.05)。(3)经直线相关分析显示,血清IGF-1(Y,ng/ml)和IGFBP-3(X, ng/ml)水平呈显著负相关(直线回归方程为Y=-0.97X+216.79,r=-0.566, P<0.01); IGF-1(Y, ng/ml)与CEA(X, ng/ml), IGF-1(Y, ng/ml)与CA199(X, U/ml), IGFBP-3(Y, ng/ml)与CEA(X, ng/ml), IGFBP-3(Y, ng/ml)与CA199(X, U/ml)均无明显的相关性,直线相关方程分别为:Y IP-1=0.15X CEA+149.21,r=0.226,P>0.05;Y,IGF-1=0.IOX CA199+149.23,r=0.135,P>0.05;Y IGFBP-3=-0.03XCEA+66.89,r=-0.08,P>0.05;Y IGFBP-3=-0.04X CA199+67.42,r=-0.102,P>0.05。(4)以健康组为胃癌组的对照组,IGF-1的ROC-AUC较CEA和CA199明显增高(分别Z值为2.37,P<0.01和Z值为2.26,P<0.05);IGF-1、CEA和CA199联合检测的ROC-AUC较IGF-1无明显增高(Z值为0.58,P>0.05),其中IGF-1临界值为148.93ng/ml。(5)以健康组为对照,IGF-1敏感度显著高于CEA和CA199(P<0.05),而这三个指标特异度无明显差异(P>0.05);以胃良性疾病组为对照,IGF-1敏感度显著高于CEA和CA199(P<0.05),而这三个指标特异度无明显差异(P>0.05)。胃癌组IGF-1与IGFBP-3联合检测较IGF-1单独检测的敏感度和特异度无明显差异(P>0.05)。结论:IGF-1对胃癌的诊断价值优于传统肿瘤标志物CEA和CA199,且有助于胃癌分期的评估。
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