第一部分:LINC00152通过结合EpCAM激活mTOR通路促进肝细胞肝癌的增殖与发展肝细胞肝癌(HCC)是全球最常见的第六大恶性肿瘤疾病。同时也是癌症疾病引发死亡的第三大原因。已有的研究表明,LINC00152是一种与胃癌发病机理有关的重要长链非编码RNA(LncRNA),但目前对LINC00152的详细作用机制仍处于尚未明确的状态。本课题中,我们研究发现LINC00152在肝细胞肝癌组织中高表达,并且LINC00152具有促进体外细胞增殖和体内肿瘤生长的作用。此外,我们还通过微阵列数据分析发现,LINC00152可以通过顺式调节结合EpCAM的启动子区域来激活雷帕霉素靶蛋白(mTOR)途径,从而影响肝细胞肝癌的增殖。同时,我们研究还发现LINC00152的增加标志着肝细胞肝癌患者不良的预后。本课题研究结果表明,LINC00152可以通过激活mTOR信号通路来参与肝癌的发生发展。由此推测,LINC00152将可能成为HCC临床诊断和靶向治疗的新指标。第二部分:Lnc-T i m3在肝细胞肝癌中通过绑定T i m-3并诱导Bat3胞核转移促进CD8+T细胞耗竭近年来科研人员们对长链非编码RNA(lncRNA)进行了大量的综合性研究。人类CD8+T淋巴细胞也是LncRNA研究的重要实验材料之一。然而,在肝细胞肝癌(HCC)的研究进展中,人们对CD8+T细胞功能中长链非编码RNA的表达还知之甚少。在此我们通过研究发现,肝癌浸润淋巴细胞中Lnc-Tim3表现出明显上调,且与CD8+T细胞中IFN-y和IL-2的表达呈负相关关系。Lnc-Tim3对于刺激CD8+T细胞耗竭,以及已耗竭CD8+T细胞的存活至关重要。从机制层面上来看,Lnc-Tim3绑定了 Tim-3并阻断了它与Bat3的相互作用,从而抑制了下游Lck/NFAT1/AP-1的信号传导,也就抑制了内源性IFN-γ和IL-2的生产,促进了 CD8+T细胞活性减弱。同时游离的Bat3进入细胞核,增强p300依赖型p53和RelA,并转录激活抗凋亡基因MDM2和Bcl-2。因此我们得到的结论是Lnc-Tim3在肝癌肿瘤免疫与CD8+T细胞耗竭中起到重要作用。Lnc-Tim3通过两种途径分别促进了 CD8+T细胞免疫活性减弱以及抗凋亡表达,使CD8+T细胞达到耗竭状态从而抑制了机体的抗肿瘤免疫。Lnc-Tim3的研究为肝细胞肝癌(HCC)的治疗提供了潜在靶点。第三部分:长链非编码RNA的特点及其与肝细胞肝癌的关系世界范围内,肝细胞肝癌(HCC)是最常见的癌症之一,具有较高患病率和致死率。然而,HCC的根本发病机制还未完全阐明。最近的各项研究强调了 LncRNA在致癌作用中的角色,并表明可能在HCC进展中扮演关键的角色。这里,我们将简要介绍LncRNA的各项生理特性,阐述HCC相关LncRNA的机制和角色功能。迄今为止的研究证实,HCC相关LncRNA通过各种方式影响基因的生理周期,包括表观遗传沉默、剪接调控、LncRNA-miRNA交互、LncRNA-蛋白交互和遗传变异。此外,还影响细胞增殖、凋亡、侵袭转移和血管生成,他们参与了 HCC进展中不同的生理过程。由于LncRNA被发现存在于体液中并且具有良好的特异性和持久性,因此一些LncRNA被认为可用作HCC诊断或预后的潜在标志物,亦或是新型的治疗靶点。