目的:高尿酸血症与心血管事件之间的关系一直受到人们的高度关注,许多流行病学和临床研究结果也证实血尿酸增高与心血管疾病相关联。高尿酸血症是心血管疾病死亡和所有原因死亡的独立、强有力预测指标,在心血管病患者中加强血尿酸的监测和高尿酸血症的干预对于降低心血管事件,改善预后,提高患者的远期生存质量具有重要临床意义。肥胖、高血压、高甘油三酯血症及过量酒精摄入是高尿酸血症发病的危险因素。高尿酸血症是高血压病的独立危险因素,且增加高血压病病人发生心脑血管事件的风险。高尿酸血症的高血压患者产生心脏病和中风的危险性显著高于尿酸水平正常的人。研究发现高尿酸血症增加高血压心脑血管疾病及老年人的病死率。必须在降压同时注意血尿酸水平,特别是选用兼具降压和降尿酸的药物。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,具有有效的抗高血压作用。同时在逆转心室肥厚、保护心功能、减轻心室重构、保护血管内皮系统及改善高血压病人的肾功能等方面都有重要作用。研究显示:单用氯沙坦(科素亚)能促进高血压患者的尿酸排泄,降低血尿酸水平,其疗效是肯定的。而代文(缬沙坦)对尿酸是否存在影响目前研究较少。复代文为缬沙坦(80mg)与氢氯噻嗪(12.5mg)的复合制剂。利尿剂为传统降压药物,具有良好的降压疗效,但是多年来人们关心的是利尿剂对代谢的不良影响,其中包括对尿酸代谢的影响。有研究显示小剂量比大剂量的利尿剂更明显的防止脑血管意外、逆转左室肥厚(LDH)及降低心脏病事件的发生。另外,还有研究显示氯沙坦合并小剂量氢氯噻嗪仍有良好降低尿酸的作用。而复代文对尿酸代谢是否有影响目前未见报道。本研究旨在探讨代文及复代文对原发性高血压患者血尿酸水平是否存在影响,及两者对尿酸影响是否存在差别,并评价代文与复代文对原发性高血压患者的有效性、安全性和耐受性,从而对高血压临床用药提供依据。方法本研究是一项随机、双盲、平行组实验。选择符合标准的原发性高血压患者共73例,之前有过治疗的患者将经历一个两周的清洗期(被新近诊断为原发性高血压未予药物治疗的患者除外),在清洗期结束后(随访2),平均坐位舒张压(MSDBP)≥95mmHg并且<110mmHg的患者将进入单盲阶段,即接受一天一次代文80mg口服共四周(单盲导入期)。在此单盲导入期结束后(随访3),血压未被充分控制的患者(MSDBP≥90mmHg并且<110mmHg)被随机分为两组,一组继续服用代文80mg一天一次;另一组改服复代文(缬沙坦80mg/氢氯噻嗪12.5mg)一天一次,治疗八周(双盲期)。所有患者在开始治疗前、随访3及双盲期结束后测量血压,并在空腹情况下收集血样测血尿酸浓度。数据统计分析采用SPSS13.0版本软件包进行,P<0.05认为有统计学意义。组间比较采用两样本t检验,组内比较采用配对t检验。结果1对血尿酸的影响1.1未经治疗的原发性高血压患者血尿酸水平与年龄、性别病史、及血压水平之间未发现明显相关性。1.2代文治疗四周后血尿酸水平比治疗前有较明显的下降,差异有统计学意义(P=0.012)。双盲期继续服用代文的患者治疗八周后与开始治疗后四周比较,血尿酸水平无显著性差异(P=0.93);改服复代文的患者,治疗八周后血尿酸平均值略高于服药前,但差异无统计学意义(P=0.058);复代文组与代文组比较,血尿酸水平无显著差异(P>0.05)。2对血压的影响代文与复代文治疗前后收缩压,舒张压均有较明显降低(P<0.05)。两者对血压影响的对比研究发现,对收缩压的影响差异无统计学意义(P=0.155),但复代文降舒张压的作用要优于代文(P=0.04),差异有统计学意义。3对其他生化指标的影响代文治疗四周后Crea水平较用药前有明显降低(P<0.05),但对其他生化指标如Na、K、BUN、GLU、CHOL等无明显影响(P>0.05)。之后继续服用代文治疗八周后与开始治疗后四周比较,对其他生化指标均无明显影响(P>0.05)。复代文治疗前后对其他生化指标无明显影响(P>0.05)。结论1未经治疗的原发性高血压患者血尿酸水平与年龄、性别、病史、及血压水平之间未发现明显相关性。2代文与复代文对原发性高血压患者均具有明显的降压作用,复代文降舒张压作用优于代文。3代文可以降低原发性高血压患者的血尿酸水平,复代文组与代文组比较,血尿酸水平无显著差异,代文合并小剂量利尿剂对尿酸影响不大。4代文可降低原发性高血压患者的Crea水平,复代文对Crea水平无明显影响。5代文与复代文对其他生化指标均无明显影响。总之,代文具有良好的降压疗效,并且具有改善尿酸代谢的作用,对于单纯使用代文降压不能达标的患者,在代文基础上加用小剂量的利尿剂(氢氯噻嗪12.5mg)可以增加降压效果,并且不明显影响尿酸代谢。