失巢凋亡(Anoikis)是正常上皮或内皮细胞失去与细胞外基质(extracellular matrix,ECM)黏附时发生的特异性死亡现象。肿瘤转移是引起癌患者死亡的主要因素。失巢凋亡作为肿瘤转移的早期屏障,在保持细胞内平衡和组织形成的过程中具有重要作用。获得失巢凋亡的抗性则会促进肿瘤形成和肿瘤转移。MicroRNA(miRNA)是一类长约21-22核苷酸的单链非编码RNA,通过与靶基因3′UTR结合,在转录水平调控基因表达。近来的研究表明,miRNA在细胞自噬、失巢凋亡、肿瘤转移等途径中发挥着重要的调控作用。在本研究中我们检测了自噬相关的mi RNA在失巢凋亡过程中表达量的变化,发现miR-181a-5p,mi R-30b,miR-338-5p等表达量变化明显的miRNA。利用慢病毒包装系统获得了miR-181a-5p稳定表达的细胞株MCF10A-miR-181a-5p,发现过量表达miR-181a-5p可以弱化乳腺表皮细胞MCF10A对失巢凋亡的抗性。进一步的研究发现在失巢凋亡的过程中miR-181a-5p能够抑制细胞自噬。同时,我们发现miR-181a-5p可以直接靶向抑制自噬相关基因ATG5的表达。在MCF10A-miR-181a-5p细胞中过表达ATG5可以回复自噬效果,并弱化miR-181a-5p对失巢凋亡的促进作用。综上所述,本研究首次提出并证明miR-181a-5p通过直接靶向抑制ATG5的表达抑制细胞自噬,从而促进失巢凋亡。我们建立的miRNA调节失巢凋亡新通路,将为肿瘤转移的临床治疗提供新的策略。