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目的:探讨不同酒精摄入量与新发胆石症的关系。 方法:采用前瞻性队列研究方法。收集2006年7月至2015年12月开滦总医院及其10家分:开滦林西医院、开滦范各庄医院、开滦赵各庄医院、开滦唐家庄医院、开滦钱家营医院、开滦吕家坨医院、开滦马家沟医院、开滦荆各庄医院、开滦林南仓医院、开滦医院分院行健康体检的77755例受试者的体检资料。依据文献对饮酒量的定义将受试者分为5组,50695例受试者不饮酒设为不饮酒组;3154例受试者饮酒后戒断时间≥1年设为饮酒已戒组;12410例受试者满足轻度饮酒量的标准设为轻度饮酒组;1606例受试者满足中度饮酒量的标准设为中度饮酒组;9890例受试者满足重度饮酒量标准设为重度饮酒组。由固定医师团队于2006、2008、2010、2012、2014年在相同地点按相同健康体检顺序对受试者进行5次健康体检。并收集人体测量学指标、生化指标、家族史、疾病史等流行病学指标。观察指标:(1)5组受试者的临床特征比较。(2)不同饮酒水平分组受试者胆石症的发病情况。(3)影响观察人群胆石症发病的危险因素。(4)饮酒对新发胆石症模型拟合程度的比较。查体数据资料由各个查体医院专业工作人员录入,而后通过网络上传至开滦总医院计算机室服务器,而后汇总整理形成Oracle10.2g资料数据库。正态分布的数值型资料用均数±标准差((x)±s)表示,多组间比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA)。不服从正态分布的连续型数据资料用中位数和四分位数间距表示[M(P25,P75)]表示,组间比较采用非参数检验(KrustaL-Willis)。计数资料用例数(%)表示,组间比较采用χ2检验。采用Kaplan-Meier法计算胆石症的累积发病率,胆石症累积发病率的多组间比较采用Log-rank检验。千人年发病率=每组发病例数/每组总随访时间*1000。采用COX比例风险模型分析不同酒精摄入水平对新发胆石症的HRs(Hazard Ratios)和95%可信区间(95%confidenceintervals,CI)。建立三个逐步校正的Cox模型:模型1为单因素模型(以是否有新发胆石症为因变量,以饮酒水平分组为自变量,不饮酒组为参照组。);模型2基于模型1的统计基础上校正了年龄、性别的影响;模型3基于模型2的统计基础上进一步校正了BMI、TC、TG、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒、体育锻炼。不同年龄组酒精摄入水平差异较大,故将年龄进行分层后计算各年龄组的不同酒精摄入水平对新发胆石症的HRs(Hazard Ratios)和95%可信区间。使用似然比检验(Likelihood Ratio Test)和赤池信息量准则(akaike information criterion,AIC)计算饮酒对于新发胆石症模型拟合情况的影响。P<0.05(双侧)为差异有统计学意义,以上统计学分析均使用SAS9.4统计学软件。 结果:(1)5组受试者的临床特征比较:性别(男性)、年龄、收缩压、舒张压、体质量指数(BMI)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖、腰围、糖尿病、高血压病、吸烟、体育锻炼人数的比例组间比较差异均有统计学差异。(2)受试者胆石症的发病情况:77755例受试者在中位(6.8±2.1)年的观察研究中,新发胆石症3757例,累积发病率为4.5%。不饮酒组、饮酒已戒组、轻度饮酒组、中度饮酒组、重度饮酒组的胆石症累积发病率分别为5.1%、4.9%、3.7%、3.4%和3.3%,5组间比较,差异有统计学意义(χ2=83.4,P<005)。不饮酒组分别与饮酒已戒组、轻度饮酒组、中度饮酒组、重度饮酒组比较,差异均有统计学意义(χ2=1834,40.08,45.41,48.44,P<005)。饮酒已戒组分别与轻度饮酒组、中度饮酒组、重度饮酒组比较,差异均有统计学意义(χ2=18.72,20.47,25.41,P<0.05)。轻度饮酒组分别与中度饮酒组、重度饮酒组比较,差异均有统计学意义(χ2=8.47,12.41,P<0.05)。中度饮酒组与重度饮酒组比较,差异无统计学意义(χ2=0.85,P>0.05)。(3)影响受试者新发胆石症的危险因素分析,COX比例风险模型分析结果显示:校正受试者性别、年龄、TC、TG、BMI、高血压病、糖尿病、吸烟、体育锻炼因素对新发胆石症的影响后,与不饮酒组比较,轻度饮酒组、中度饮酒组、重度饮酒组新发胆石症的风险降低(HR=0.88,0.82,0.73,95%CI:0.79~0.98,0.76~0.89,0.64~0.83,P<0.05)。(4)饮酒对新发胆石症模型拟合程度的比较:建立多因素模型,将性别、年龄、BMI、TG、TC、高血压病、糖尿病、吸烟、体育锻炼等胆石症传统危险因素共同带入模型中,计算此时模型的-2Log L和AIC值,分别为76331.83和76353.83。而后将饮酒变量带入多因素模型,计算多因素模型+饮酒模型的-2Log L和AIC值,分别为76307.86和76337.86,差异有统计学意义(χ2=23.97,P<0.05)。 结论:饮酒是新发胆石症的独立保护因素,随着酒精摄入量的增加,胆石症的发病风险呈降低趋势。