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目的：建立慢性低氧高二氧化碳模型大鼠，观察海马胆碱能系统变化，探讨慢性低氧高二氧化碳模型大鼠记忆障碍是否与脑内胆碱能系统变化有关。
方法：将48只SD大鼠用随机数字表法分为对照组、低氧高二氧化碳2周组、低氧高二氧化碳4周组，每组各16只。建立慢性低氧高二氧化碳大鼠模型，低氧高二氧化碳实验组置于低氧高二氧化碳舱中(吸入气O2浓度为9％～11％，CO2浓度为5％～6％)，每天8小时，每周6天;其余时间同对照组于正常环境中饲养。八臂迷宫检测大鼠记忆能力，HE染色和尼式染色观察海马形态，比色法检测海马乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)含量、乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AChE)活性、胆碱乙酰转移酶(choline acetyl transferase，ChAT)活性，Western blot法检测海马烟碱型乙酰胆碱受体α7亚型(α7 nicotinicacetylcholine receptor，α7 nAchR)蛋白表达。
结果：
1.与对照组相比，2周组大鼠记忆能力下降，以工作记忆损害为主;与2周组相比，4周组大鼠记忆能力下降，以工作记忆损害为主。
2.HE染色发现对照组大鼠海马锥体细胞排列有序，细胞结构完整，细胞间质均匀，偶见坏死细胞;2周组大鼠海马锥体细胞排列紊乱，细胞结构模糊，细胞形状不规则，间质出现水肿，坏死细胞较多，以及不同程度的核质深染、细胞皱缩。4周组上述改变较2周组变化更明显。
3.尼式染色发现对照组尼式体较大且数量丰富，着色较深，2周组尼式体数量减少，4周组较2周组更明显。
4.对照组、2周组、4周组大鼠海马ChAT活性分别为(127.1±8.6) U/g组织湿重、(90.4±6.9) U/g组织湿重和(55.6±6.0) U/g组织湿重;与对照组相比，2周组大鼠海马ChAT活性下降，差异有统计学意义（t=9.408;P＜0.05）;与2周组相比，4周组大鼠海马ChAT活性下降，差异有统计学意义（t=10.781;P＜0.05）。
5.对照组、2周组、4周组大鼠海马AChE活性分别为(0.326±0.019)U/mgprot、(0.247±0.020) U/mgprot和(0.170±0.019) U/mgprot;与对照组相比，2周组大鼠海马AChE活性下降，差异有统计学意义(t=8.139; P＜0.05);与2周组相比，4周组大鼠海马AChE活性下降，差异有统计学意义(t=8.036; P＜0.05)。
6.对照组、2周组、4周组大鼠海马ACh含量分别为(58.9±2.7)μg/mgprot、(47.4±3.2)μg/mgprot和(32.5±3.2)μg/mgprot。与对照组相比，2周组大鼠海马ACh含量减少，差异有统计学意义(t=7.674; P＜0.05);与2周组相比，4周组大鼠海马ACh含量减少，差异有统计学意义(t=9.279; P＜0.05)。
7.Western blot显示大鼠海马α7 nAchR蛋白表达2周组较对照组减少，4周组较2周组减少，差异均有统计学意义(P＜0.05)。
结论：长期暴露于低氧高二氧化碳环境导致大鼠记忆能力下降，并增加大鼠海马神经细胞损害，胆碱能系统功能紊乱，表现为ChAT与AChE活性、ACh含量下降、α7 nAchR蛋白表达数量减少，且暴露时间越长损害越明显，海马胆碱能系统的功能失调可能是其记忆障碍的原因之一。