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目的:本研究根据糖尿病肾病患者临床常见的证候类型建立糖尿病肾病气阴两虚夹瘀型大鼠模型,采用本校第一附属医院具有益气养阴活血的院内制剂丹蛭降糖胶囊防治该大鼠模型,观察糖尿病肾病大鼠肾组织血管内皮祖细胞的变化以及丹蛭降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织血管内皮祖细胞的防治作用,从血管内皮祖细胞角度探讨糖尿病肾病的发病机制以及丹蛭降糖胶囊的防治机制,为中医药对早期糖尿病肾病气阴两虚夹瘀证的预防与治疗提供新的线索。研究方法:采用wistar雄性大鼠适应性喂养一周,随机分出正常组和造模组。造模各组大鼠行左肾切除术,一周后予以高脂高糖喂养四周,一次性给予大鼠腹腔注射小剂量链脲左菌素,尾尖取血检测血糖,血糖≥16.7mmol/L为造模成功,将造模成功的大鼠随机分为模型组、贝那普利组,中药丹蛭降糖胶囊高剂量组、中剂量组、低剂量组,分组后正常组给予生理盐水灌胃,西药组给予贝那普利灌胃,中药组给予丹蛭降糖胶囊高、中、低剂量灌胃。各组治疗8周后,留取血、尿标本,分别测量各组大鼠的血糖、糖化血红蛋白、24小时尿微量白蛋白、肾重/体重、血肌酐、肌酐清除率、血超氧化物歧化酶、血丙二醛;并取肾组织,制作病理切片,进行苏木素伊红(HE)染色,观察肾组织的病理变化,Wester-blot检测肾组织中CD34、CD144和VEGFR2、CD11b表达。结果:1.血糖治疗后大鼠血糖:M组较Z组显著升高(P<0.05);B组与M组比较,差异不显著(P>0.05),DG组、DZ组DD组均较M组降低(均为P<0.05),差异有统计学意义;与B组比较,DG组、DZ组DD组均降低(均为P<0.05);DD组高于DZ组(P<0.05),DG组低于DZ组(P<0.05)。2.24h尿微量白蛋白造模后M组高于Z组(P<0.05),差异有统计学意义;B组、DD组、DZ组、DG组均较M组降低(均为P<0.05),差异具有统计学意义;与B组比较,DD组、DZ组均升高(均为P<0.05),B组与DG组之间无差异(P>0.05);与DG组比较,DZ组、DD组均升高(均为P<0.05),差异有统计学意义;DZ组与DD组差异无统计学意义(P>0.05)。3.大鼠血肌酐、肌酐清除率大鼠血肌酐:与Z组比较造模升高(均为P<0.05),差异具有统计学意义;与M组比较,B组、DD组、DZ组、DG组均降低(均为P<0.05),差异具有统计学意义;DD组高于B组(P<0.05),DG组低于B组(P<0.05),差异具有统计学意义,B组与DG差异无统计学意义(P>0.05);DD组高于DZ组(P<0.05),DG组低于DZ组(P<0.05)。肌酐清除率:与Z组比较,M组显著升高(P<0.05);与M组比较,DD组、DZ组、DG组均降低(P<0.05),差异具有统计学意义,M组与B组差异无统计学意义(P>0.05);与B组比较,DD组、DZ组、DG组均降低(均为P<0.05),差异具有统计学意义;DD组高于DZ组(P<0.05),DG组低于DZ组(P<0.05)。4.血丙二醛大鼠血丙二醛:与Z组比较,M组大鼠血MDA含量升高(P<0.05),差异具有统计学意义;与M组比较B组、DD组、DZ组、DG组降低(P<0.05),差异具有统计学意义;DD组较B组升高(P<0.05),DG组较B组降低(P<0.05),DZ组与B组无显著差异(P>0.05);DD组高于DZ组(P<0.05),DG组低于DZ组(P<0.05)。5.血超氧化物歧化酶大鼠血超氧化物歧化酶:与Z组比较,M组大鼠SOD含量降低(P<0.05),差异具有统计学意义;与M组比较,B组、DD组、DZ组、DG组均升高(均为P<0.05),差异具有统计学意义;DD组、DZ组均较B组降低(均为P<0.05),DG组与B组无显著差异(P>0.05);DD组低于DZ组(P<0.05),DG组高于DZ组(P<0.05)。6.HE染色观察肾组织病理学变化正常组大鼠肾组织结构基本正常;M组大鼠出现肾小球肥大,见系膜基质增多、系膜出现增厚增宽并可见结节样增生,肾小管出现出现扩张,肾小管上皮细胞可见空腔样变;DG组出现轻微变化,仅见局灶肾小球系膜基质增生,部分肾小球见节段性增生,而B组和DZ组出现结节样增生较高剂量组明显,但比DD组轻,DD组和M组无明显差异,但各组大鼠肾组织中均未见肾小球硬化表现。7.肾组织血管内皮祖细胞CD11b表达大鼠CD11b:与Z组比较,M组大鼠CD11b蛋白表达量升高(P<0.05),差异具有统计学意义;与M组比较B组、DD组、DZ组、DG组降低(P<0.05),差异具有统计学意义;与B组比较,DD组、DZ组DG升高(P<0.05),差异具有统计学意义;DD组高于DZ组(P<0.05),DG组低于DZ组(P<0.05)。8.肾组织血管内皮祖细胞CD34表达大鼠CD34:与Z组比较,M组大鼠CD34蛋白表达量升高(P<0.05),差异具有统计学意义;与M组比较B组、DD组、DZ组、DG组降低(P<0.05),差异具有统计学意义;与B组比较,DD组、DZ组DG升高(P<0.05),差异具有统计学意义;DD组高于DZ组(P<0.05),DG组低于DZ组(P<0.05)。9.肾组织血管内皮祖细胞CD144表达大鼠CD144:与Z组比较,造模组大鼠CD144升高(P<0.05),差异具有统计学意义;与M组比较B组、DD组、DZ组、DG组降低(P<0.05),差异具有统计学意义;与B组比较,DD组、DZ组DG升高(P<0.05),差异具有统计学意义;DD组与DZ组无差异(P>0.05),DG组低于DZ组(P<0.05)。10.肾组织血管内皮祖细胞VEGFR-2表达大鼠VEGFR-2:与Z组比较,M组大鼠VEGFR-2蛋白表达量升高(P<0.05),差异具有统计学意义;与M组比较B组、DD组、DZ组、DG组降低(P<0.05),差异具有统计学意义;与B组比较,DD组、DZ组DG升高(P<0.05),差异具有统计学意义;DD组高于DZ组(P<0.05),DG组低于DZ组(P<0.05)。结论:实验研究发现丹蛭降糖颗粒不同剂量组对大鼠血糖、尿白蛋白、血肌酐具有降低作用、能够增加血超氧化气化酶活性降低血丙二醛含量,以及升高肾组织血管内皮祖细胞中CD34、VEGFR-2的表达以及抑制CD144、CD11b的蛋白表达,通过多途径保护肾功能、降低肾组织中的炎性反应,改善糖尿病肾病大鼠的肾小球系膜增生以及肾小球的纤维化,从而延缓早期糖尿病肾病气阴两虚夹瘀证大鼠肾组织微血管的损害。