论文部分内容阅读
背景和目的:糖尿病(DM)是目前威胁全球人类健康的最重要的慢性非传染性疾病之一,以2型糖尿病(T2DM)占大多数,可引起多系统损害,导致各种组织的慢性损害和功能障碍,特别是眼睛、肾脏、心脏、血管、神经。在全球范围内,其发病率和相关的健康并发症的增加给国家、家庭和个人带来沉重的精神和经济负担。糖尿病肾病(DN)是DM的严重慢性并发症之一,并且是世界范围内慢性肾脏病最常见的原因,其最终导致终末期肾功能衰竭(ESRD)是DM高病死率的主要原因。相关数据统计显示,DM和DN发病率呈逐年上升趋势,然而通过有效的方法早期识别DN并发症仍具有挑战,目前临床上多采用的血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肌酐清除率(Ccr)和尿微量白蛋白(mAlb)作为糖尿病肾功能损害的检测指标,仍均存在各种不足之处,因此寻求更简便、有效、灵敏度高的方法来早期评估肾小球滤过率(GFR)功能是目前解决卫生医疗问题的迫切需要。近年来研究发现,胱抑素C(CysC)和α1-微球蛋白(α1-MG)在反映DN早期肾脏病变方面较Scr、BUN、Ccr和mAlb更具有优势。有研究显示CysC是早期DN的独立危险因素之一,是反映GFR变化的理想内源性标志物。α1-MG只有微量从终尿排出,且尿中α1-MG性质稳定,对早期DN的诊断价值更高,是非常有诊断价值的肾小管损伤标志性蛋白。本研究旨在探讨联合检测T2DM患者血清CysC和尿α1-MG水平与DN的相关性,为DN的早期发现、病情评估、后续治疗和预后提供新的思路。方法:选取吉林大学中日联谊医院2016年11月至2017年11月156例2型糖尿病患者作为研究对象。仔细采集研究对象病史、基本资料收集和生化指标检验结果,排除1型糖尿病及其他类型糖尿病患者、应激状态、肾脏实质性病变或尿路感染所致的尿白蛋白阳性者、糖尿病酮症酸中毒或高渗状态、急慢性肝炎或其他急慢性炎症或风湿性疾病等的患者,根据尿白蛋白排泄率(UAER),分成单纯糖尿病组(SDM)、早期糖尿病肾病组(EDN)、临床糖尿病肾病组(CDN),分别比较3组研究对象的血清Cys C、尿α1-MG、Scr、BUN水平、阳性率及相关性分析。结果:1.糖尿病肾病各组一般资料和血、尿化验指标比较结果显示:三组患者间病程、SBP、TC、HbA1C、Cys C、α1-MG、Scr、BUN、mAlb比较,差异均有统计学意义(P<0.05);患者的年龄、BMI、DBP、TG、HDL-C、LDL-C比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2.各组对象肾功能指标水平比较结果显示:EDN组和CDN组中,CysC、α1-MG、Scr和BUN水平均有升高,差异有统计学意义(P<0.05),而且两组中,Cys C、α1-MG指标变化均较Scr和BUN明显,差异有统计学意义(P<0.05)。随着病情的加重,Cys C和α1-MG指标逐渐升高显著,差异有统计学意义(P<0.05)。3.各项指标在不同组别中阳性率比较结果显示:随着尿微量白蛋白的增加,各组各项指标阳性率呈递增趋势。在SDM组中,Scr和BUN的阳性检出率较低,不超过5%,在EDN组中,Scr和BUN阳性率也不超过25%,但是CysC和α1-MG在SDM组中的阳性检出率分别达到12.5%和37.5%,尤其以α1-MG为著,特别是将Cys C和α1-MG联合检测,其阳性率可提高到40%,在EDN组中,阳性率达到90.74%,在CDN组中,Cys C联合α1-MG检测阳性率达到100%,与单独Cys C、Scr、BUN阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。在EDN组中,各项指标阳性率的阳性检出率从高到低排序为CysC联合α1-MG>α1-MG>Cys C>Scr>BUN。4.在糖尿病肾病早期组做相关性分析:血清Cys C与病程、SBP、TC、LDL、HbA1C、Scr、BUN、α1-MG、mAlb有显著的相关关系且都呈正相关,与性别、年龄、BMI、DBP、TG、HDL无相关性。尿α1-MG与病程、HbA1C、Scr、BUN、Cys C、mAlb有显著的相关关系且都呈正相关,与性别、年龄、BMI、SBP、DBP、TC、TG、HDL、LDL无显著相关性。m Alb与SBP、TC、LDL、HbA1C、Scr、BUN、CysC、α1-MG有显著的相关关系且都呈正相关,与性别、年龄、病程、DBP、BMI、TG、HDL无显著相关性。在控制年龄、性别、病程、SBP、DBP、BMI、TC、TG、HDL-L、LDL-L、HbA1C等相关因素后,mAlb与各项临床指标的偏相关结果示:m Alb与CysC、α1-MG相关性较与Scr、BUN相关性好,且均呈正相关,可作为肾小球滤过率间接反映指标,进而评价肾功能损害程度。结论:1、血CysC和尿α1-MG对糖尿病肾病早期诊断比Scr、BUN更敏感、更可靠、更有意义。2、在糖尿病肾病早期联合检测血CysC和尿α1-MG能提高糖尿病肾脏损害的的阳性检出率。3、血Cys C和尿α1-MG联合检测可能对糖尿病肾病的早期发现、病情评估、后续治疗和预后有指导意义。